【摘要】：研究背景腦卒中已經(jīng)成為中國(guó)成年人致殘致死的首要原因,而且發(fā)病率越來(lái)越高,同時(shí)腦卒中后癲癇也已成為我國(guó)成年人最常見(jiàn)的癥狀性癲癇。卒中后癲癇患者由于神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,生活不能自理,且反復(fù)的癲癇發(fā)作,容易出現(xiàn)抑郁情緒,同時(shí)抗癲癇藥物又造成病人抑郁癥狀加重,使自殺率、死亡率升高,我們應(yīng)高度重視。為此,我們系統(tǒng)調(diào)查了來(lái)我院就診的卒中后癲癇伴發(fā)抑郁的現(xiàn)狀及相關(guān)因素,并觀察抗抑郁藥物西酞普蘭對(duì)卒中后癲癇伴發(fā)抑郁的療效,為臨床治療提供可靠的理論依據(jù)。西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,可以增加中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能,減輕患者抑郁癥狀及發(fā)生率。該藥不良反應(yīng)少,不易與其他藥物相互作用,且具有安眠、抗焦慮作用,適合有軀體合并癥或老年人使用,適用于卒中后癲癇共病抑郁患者。目前研究表明,西酞普蘭不僅可以改善抑郁癥狀,還可以增加病灶供血,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù),改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,而且能減少癲癇發(fā)作。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于西酞普蘭治療腦卒中后癲癇共病抑郁患者的報(bào)道屈指可數(shù)。本課題主要涉及腦卒中病程已超過(guò)1月的卒中后癲癇患者的抑郁狀態(tài)的研究。這類患者腦卒中的病情趨于穩(wěn)定,往往已經(jīng)出院回家,他們的抑郁病情很容易被忽視。對(duì)此類患者進(jìn)行深入的研究,并給予相應(yīng)的治療尤為必要。目的1.評(píng)價(jià)腦卒中后癲癇患者的抑郁現(xiàn)狀,并研究其抑郁的相關(guān)因素。2.觀察西酞普蘭對(duì)腦卒中后癲癇共病抑郁患者的精神障礙的療效,對(duì)神經(jīng)功能、認(rèn)知能力及日常生活能力的改善,對(duì)癲癇發(fā)作的影響及其安全性。方法1.第一部分:腦卒中后癲癇患者抑郁狀態(tài)調(diào)查及其相關(guān)因素分析:(1)隨機(jī)收集我院2013年11月1日至2017年10月31日神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部144例腦卒中后癲癇患者(腦卒中病程己超過(guò)1個(gè)月),其中男76例,女68例,同期收集基線資料相近的腦卒中患者158例,其中男84例,女74例作為對(duì)照。同時(shí)進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)以及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分,評(píng)定腦卒中后癲癇患者抑郁狀態(tài)及其特點(diǎn)。(2)對(duì)144名腦卒中后癲癇組患者的抑郁狀態(tài)進(jìn)行人口學(xué)特征(性別、年齡、受教育程度、有無(wú)配偶)、腦卒中危險(xiǎn)因素(吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、肥胖、心臟病、血脂異常)、臨床特征及治療(腦卒中的類型、病灶部位、癲癇的發(fā)作類型、發(fā)作頻率、病程及用藥)、血清相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)(同型半胱氨酸Hcy、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF、5-羥色胺5-HT、多巴胺DA)、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(5-HTTLPR)多態(tài)性以及神經(jīng)功能缺損情況(美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表NIHSS)、認(rèn)知功能障礙情況(簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表MMSE)、自理能力下降情況(Barthel指數(shù)評(píng)定量表BI)多方面因素分析,研究腦卒中后癲癇患者共病抑郁的相關(guān)因素。2.第二部分:西酞普蘭對(duì)腦卒中后癲癇共病抑郁患者治療作用的研究:第一部分研究結(jié)果顯示144名腦卒中后癲癇患者中抑郁狀態(tài)的有84人,按入組標(biāo)準(zhǔn)從中選取82人納入第二部分研究。采用隨機(jī)方法將這82例腦卒中后癲癇共病抑郁患者分為兩組,即治療組(42例)和對(duì)照組(40例),治療組給予西酞普蘭聯(lián)合腦卒中常規(guī)治療及抗癲癇藥物治療,對(duì)照組給予安慰劑加腦卒中常規(guī)治療及抗癲癇藥物治療,療程12周。將患者治療前、治療后4周及12周三個(gè)點(diǎn)的臨床特征、血清相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)(Hcy、BDNF、DA、5-HT)及量表評(píng)分(HAMD、HAMA、NIHSS、MMSE、BI指數(shù))進(jìn)行比較,并研究其變化之間的關(guān)系,來(lái)評(píng)價(jià)療效及安全性。結(jié)果1.第一部分:腦卒中后癲癇患者抑郁狀態(tài)調(diào)查及其相關(guān)因素分析結(jié)果(1)卒中后癲癇組HAMD評(píng)分22.54±13.87,明顯高于單純腦卒中組HAMD評(píng)分16.64±11.38(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HAMD評(píng)分≥20分為抑郁,卒中后癲癇組抑郁狀態(tài)84(58.33%)人,顯著高于單純腦卒中組抑郁狀態(tài)62(39.24%)人。卒中后癲癇組抑郁狀態(tài)的患者中:抑郁與焦慮共病有64(76.19%)人,重度抑郁(HAMD≥35)14(16.67%)人,自殺傾向6(7.14%)人,均高于腦卒中組發(fā)生率。(2)腦卒中后癲癇組不同高血壓病、糖尿病、肥胖、癲癇發(fā)作類型、發(fā)作頻率、病變部位、病程、用藥的抑郁發(fā)生率不同(P0.05),在抑郁組與非抑郁組中的分布不同(P0.05),與HAMD評(píng)分比較(P0.05),均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;不同性別、年齡、受教育程度、婚姻狀況、吸煙、飲酒、心臟病、高脂血癥、病因(出血性與缺血性)的抑郁發(fā)生率、在抑郁組與非抑郁組中的分布及與HAMD評(píng)分比較,均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。腦卒中后癲癇患者抑郁組Hcy水平高于非抑郁組(P0.05),BDNF、5-HT低于非抑郁組(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;DA水平稍低于非抑郁組,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。抑郁組的5-HTTLPR基因型SS的頻率、等位基因S的頻率高于非抑郁組(P0.05),基因型LL的頻率、等位基因L的頻率明顯低于非抑郁組(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抑郁組的HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分、NIHSS評(píng)分高于非抑郁組(P0.05),MMSE評(píng)分及BI指數(shù)低于非抑郁組(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)相關(guān)性分析顯示:患者的抑郁狀態(tài)與糖尿病、肥胖、病變部位、病程、癲癇發(fā)作類型、發(fā)作頻率、BDNF濃度、5-HT濃度、5-HTTLPR基因型SS及LL、HAMA評(píng)分、NIHSS評(píng)分、MMSE評(píng)分、BI指數(shù)相關(guān)。多元逐步回歸顯示肥胖、發(fā)作頻率、NIHSS評(píng)分及HAMA評(píng)分是腦卒中后癲癇患者發(fā)生抑郁的危險(xiǎn)因素,5-HT水平及BI指數(shù)為保護(hù)因素。2.第二部分:西酞普蘭對(duì)卒中后癲癇共病抑郁患者的治療作用的研究顯示:(1)治療組和對(duì)照組治療前后結(jié)果比較:相關(guān)血液化驗(yàn)指標(biāo)比較:治療組口服西酞普蘭治療4周后僅5-HT含量較治療前增高(P0.05)。治療組治療12周后Hcy含量低于治療前(P0.05),且低于同期對(duì)照組((P0.05);BDNF含量明顯高于治療前(P0.01),且高于同期對(duì)照組(P0.05);5-HT含量明顯高于治療前(P0.01),且明顯高于同期對(duì)照組(P0.01);以上均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DA含量稍高于治療前及同期對(duì)照組(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組僅治療后12周BDNF含量高于治療前(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余各組之間指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。癲癇發(fā)作次數(shù)比較:治療組治療12周后癲癇發(fā)作頻率(2.83±2.08),明顯低于治療前(4.82±4.13)(P0.01),且明顯低于同期對(duì)照組(4.12±3.17)(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余各組之間指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HAMD評(píng)分比較:治療組治療4周后HAMD評(píng)分(21.17±9.38),低于治療前(26.62±11.42)(P0.05),12 周后(14.72±9.83)顯著低于治療前(26.62± 11.42)(P0.01),且顯著低于同期對(duì)照組(23.98±10.75)(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余各組之間情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其他量表評(píng)分比較:治療組治療4周后HAMA評(píng)分低于治療前(P0.05),12周后明顯低于治療前(P0.01),且明顯低于同期對(duì)照組(P0.01);治療組治療12周后NIHSS評(píng)分低于治療前(P0.05),且低于同期對(duì)照組(P0.05);治療組治療12周后MMSE評(píng)分高于治療前(P0.05),且高于同期對(duì)照組(P0.05);治療組治療12周后BI指數(shù)明顯高于治療前(P0.01),且明顯高于同期對(duì)照組(P0.01);對(duì)照組治療12周后BI指數(shù)高于治療前(P0.05);以上均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余各組之間量表評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)兩組患者治療后12周及治療前的化驗(yàn)指標(biāo)變化、癲癇發(fā)作頻率變化及量表評(píng)分變化相關(guān)性:抑郁狀態(tài)變化(HAMD評(píng)分變化)與BDNF變化、5-HT變化、發(fā)作頻率變化、HAMA評(píng)分變化、NIHSS評(píng)分變化及BI指數(shù)變化有關(guān);癲癇發(fā)作頻率變化與HAMD評(píng)分變化、5-HT變化、HAMA評(píng)分變化、NIHSS評(píng)分變化及BI指數(shù)變化有關(guān)。其中5-HT變化、發(fā)作頻率變化、HAMA評(píng)分變化、BI指數(shù)變化是抑郁狀態(tài)變化的影響因素;5-HT變化、HAMD評(píng)分變化、NIHSS評(píng)分變化是癲癇發(fā)作頻率變化的影響因素。(3)西酞普蘭治療組僅有個(gè)別患者出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)(如:惡心、口干、出汗較多等),是安全的。結(jié)論(1)腦卒中后癲癇患者抑郁的發(fā)生率明顯高于腦卒中患者,其中抑郁與焦慮共病、重度抑郁及自殺傾向的發(fā)病率皆高于腦卒中患者�；颊叩囊钟魻顟B(tài)與糖尿病、肥胖、病變部位、病程、癲癇發(fā)作類型、發(fā)作頻率、BDNF濃度、5-HT濃度、5-HTTLPR基因型SS及LL、HAMA評(píng)分、NIHSS評(píng)分、MMSE評(píng)分、BI指數(shù)相關(guān),其中肥胖、發(fā)作頻率、NIHSS評(píng)分及HAMA評(píng)分是腦卒中后癲癇患者發(fā)生抑郁的危險(xiǎn)因素,5-HT水平及BI指數(shù)為保護(hù)因素。(2)西酞普蘭不僅可以改善腦卒中后癲癇共病抑郁患者的精神障礙、神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙及提高日常生活能力,還能減少癲癇的發(fā)作頻率,而且安全性好。
【圖文】：

圖２－６患者ＨＡＭＤ評(píng)分變化與５－ＨＴ變化的相關(guān)性逡逑

圖２－８患者癲癇發(fā)作次數(shù)變化與５－ＨＴ變化的相關(guān)性逡逑痛癇r髕德剩櫻裕缺浠義，

本文編號(hào)：2655310