【摘要】：癲癇是以腦神經(jīng)元反復(fù)異常放電導(dǎo)致的發(fā)作性腦功能障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。癲癇發(fā)作可導(dǎo)致腦神經(jīng)元的壞死或凋亡,繼發(fā)中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生,導(dǎo)致異常興奮性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立,造成反復(fù)癇性發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)。約有30%癲癇患者可伴有認(rèn)知功能損傷。近年來(lái)癲癇中的認(rèn)知功能障礙已成為研究的熱點(diǎn)。癲癇的病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前仍未闡明,可能的發(fā)病機(jī)制包括:氧化應(yīng)激反應(yīng)、中樞膠質(zhì)細(xì)胞增生、離子通道異常等多種機(jī)制。在眾多發(fā)病機(jī)制中,氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)的瀑布式自由基產(chǎn)生及損傷作用被認(rèn)為是癲癇發(fā)病中損傷腦神經(jīng)元的重要病理基礎(chǔ)。通過(guò)自由基連鎖式反應(yīng)使細(xì)胞膜脂質(zhì)及細(xì)胞核蛋白過(guò)度氧化,并損傷線粒體結(jié)構(gòu)和功能,導(dǎo)致細(xì)胞能量產(chǎn)生不足從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡。因此,抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和清除過(guò)量自由基可能是抗癲癇治療的重要策略。依達(dá)拉奉(Edaravone,EDA),作為自由基清除劑,具有抗氧化應(yīng)激,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)等作用。研究證實(shí),依達(dá)拉奉可以通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase,Cyclooxygenase-1,COX-1 and Cyclooxygenase-2,COX-2)的活性而發(fā)揮對(duì)機(jī)體組織的保護(hù)作用。COX-2主要在海馬組織和皮質(zhì)神經(jīng)元中表達(dá)并可以介導(dǎo)神經(jīng)元的損傷。COX-2是前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)代謝產(chǎn)生的關(guān)鍵酶和限速酶,同時(shí)又能促進(jìn)一氧化氮(nitric oxide,NO)的產(chǎn)生,而前列腺素E2、一氧化氮能夠參與炎癥、氧化應(yīng)激、凋亡等多種病理過(guò)程。因此,具有抗氧化作用的依達(dá)拉奉可能成為治療癲癇的新型藥物。本研究通過(guò)腹腔注射戊四氮(pentylenetetrazoloe,PTZ)建立慢性點(diǎn)燃大鼠癲癇模型,給予不同劑量依達(dá)拉奉進(jìn)行干預(yù),觀察不同劑量依達(dá)拉奉對(duì)癲癇大鼠的癇性發(fā)作等級(jí)、全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作潛伏期和極小陣攣性發(fā)作潛伏期、認(rèn)知功能及海馬組織中氧化應(yīng)激參數(shù)和神經(jīng)元的影響,并檢測(cè)海馬組織中COX-2的m RNA及蛋白表達(dá)水平,探討依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠是否具有腦保護(hù)作用及其可能的機(jī)制,為抗癲癇藥物的選擇提供新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究共分為三部分,各部分內(nèi)容分述如下。第一部分依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠癇性發(fā)作和認(rèn)知功能的作用目的:建立戊四氮慢性點(diǎn)燃雄性白化型大鼠癲癇模型,觀察癲癇大鼠的癇性發(fā)作等級(jí)、全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作潛伏期(Generalized tonic clonic seizure latency,GTCS)、極小陣攣性發(fā)作潛伏期(Minimal latency of clonic seizures,MCS)和大鼠認(rèn)知功能變化,以及依達(dá)拉奉對(duì)癲癇大鼠的干預(yù)作用。方法:取8-12周清潔級(jí)健康雄性白化型Wistar大鼠(200-220 g)60只,隨機(jī)分為四組:Sham組、Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組和PTZ+Edaravone 10 mg/kg組,每組15只。PTZ于每次給藥前溶于生理鹽水新鮮配制,Edaravone、PTZ均在08:00-10:00之間給予腹腔注射。Sham組隔日腹腔注射0.9%Na Cl(10 ml/kg),共15次。Control組隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射0.9%Na Cl(10 ml/kg),生理鹽水注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。PTZ+Edaravone5 mg/kg組:隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射5 mg/kg Edaravone,Edaravone注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。PTZ+Edaravone 10 mg/kg組:隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射10 mg/kg Edaravone,Edaravone注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。每次PTZ給藥后,觀察大鼠的行為變化。參照Racine(1972)行為學(xué)分級(jí)法對(duì)大鼠癲癇發(fā)作進(jìn)行分級(jí)。最后一次PTZ給藥24 h后,行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)果:1連續(xù)腹腔注射PTZ后,大鼠出現(xiàn)癇性發(fā)作,從最初的凝視、點(diǎn)頭、洗臉樣動(dòng)作起,癇性發(fā)作等級(jí)逐漸升高,并最終出現(xiàn)全身強(qiáng)直-陣攣樣大發(fā)作。與Control組比較,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)藥物干預(yù)均能夠有效降低戊四氮點(diǎn)燃癲癇大鼠的癇性發(fā)作等級(jí)(P0.05),依達(dá)拉奉(5 mg/kg、10 mg/kg)組間在降低大鼠癇性發(fā)作方面對(duì)比無(wú)明顯差異(P0.05)。Sham組大鼠未出現(xiàn)癇性發(fā)作。并且與Control組大鼠比較,依達(dá)拉奉(5 mg/kg、10 mg/kg)藥物干預(yù)后均能夠顯著延長(zhǎng)癲癇大鼠的全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作潛伏期(GTCS)和極小陣攣性發(fā)作潛伏期(MCS)(P0.05),且高劑量依達(dá)拉奉藥物干預(yù)組較低劑量組在延長(zhǎng)潛伏期方面效果更為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 Morris水迷宮檢測(cè)結(jié)果2.1定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果:對(duì)每日逃避潛伏期的平均值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,(1)Sham組、Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組、PTZ+Edaravone10 mg/kg組大鼠的逃避潛伏期在第1、2天無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)實(shí)驗(yàn)第3、4、5天,與Sham組大鼠比較,Control組大鼠的逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)(P0.05);PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)藥物干預(yù)后大鼠的逃避潛伏期較Control組大鼠均明顯縮短(P0.05);PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)大鼠的逃避潛伏期和Sham組大鼠對(duì)比沒(méi)有明顯差異性變化(P0.05)。PTZ+Edaravone(5 mg/kg、10 mg/kg)組之間潛伏期對(duì)比,差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果:Control組大鼠120 s內(nèi)穿越平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)明顯低于Sham組(P0.05);PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)大鼠120 s內(nèi)穿越平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)與Control組比較均明顯增多(P0.05)。PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)大鼠穿越平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)和Sham組比較均沒(méi)有明顯差異性變化(P0.05)。PTZ+Edaravone(5 mg/kg、10mg/kg)組之間比較,差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:連續(xù)給予戊四氮腹腔注射能夠成功建立慢性點(diǎn)燃大鼠癲癇模型,依達(dá)拉奉干預(yù)能明顯降低癲癇大鼠癇性發(fā)作等級(jí)、延長(zhǎng)全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作潛伏期和極小陣攣性發(fā)作潛伏期,延緩了戊四氮點(diǎn)燃大鼠癲癇進(jìn)程,表明依達(dá)拉奉具有抗癲癇的作用。依達(dá)拉奉干預(yù)后癲癇大鼠在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中的空間學(xué)習(xí)記憶能力與癲癇組大鼠對(duì)比有明顯增強(qiáng),表明依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮點(diǎn)燃大鼠模型的認(rèn)知功能損傷有顯著的改善作用。第二部分依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠腦組織氧化應(yīng)激狀態(tài)的作用目的:觀察戊四氮點(diǎn)燃癲癇大鼠的腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)及依達(dá)拉奉對(duì)癲癇大鼠海馬組織抗氧化防御能力的保護(hù)作用。方法:取8-12周清潔級(jí)健康雄性白化型Wistar大鼠(200-220 g)60只,隨機(jī)分為四組:Sham組、Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組和PTZ+Edaravone 10 mg/kg組,每組15只。PTZ于每次給藥前分別溶于生理鹽水新鮮配制,Edaravone、PTZ均在08:00-10:00之間給予腹腔注射。Sham組隔日腹腔注射0.9%Na Cl(10 ml/kg),共15次。Control組隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射0.9%Na Cl(10 ml/kg),生理鹽水注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。PTZ+Edaravone 5 mg/kg組:隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射5 mg/kg Edaravone,Edaravone注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。PTZ+Edaravone 10 mg/kg組:隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射10 mg/kg Edaravone,Edaravone注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。最后一次PTZ給藥24 h后,各組大鼠尾靜脈抽血檢測(cè)NO水平;取大鼠海馬組織根據(jù)試劑盒說(shuō)明書檢測(cè):丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase,Gpx)、過(guò)氧化氫酶(Catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、硫醇(Thiol content)含量的改變;應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)大鼠海馬組織細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)海馬組織細(xì)胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、和線粒體膜電位(mitochondrial transmembrane potential,△Ψm)的水平。結(jié)果:1.氧化應(yīng)激參數(shù)與Sham組相比,Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組大鼠海馬組織中抗氧化應(yīng)激參數(shù)GSH、SOD、CAT、Gpx、Thiol content含量降低(P0.05),氧化應(yīng)激參數(shù)MDA含量升高(P0.05)。與Control組對(duì)比,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)治療后大鼠海馬組織中抗氧化參數(shù)GSH、SOD、CAT、Gpx、Thiol content含量均明顯升高(P0.05),氧化應(yīng)激參數(shù)MDA水平均明顯降低(P0.05)。PTZ+Edaravone 10 mg/kg組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組對(duì)比,各項(xiàng)氧化應(yīng)激參數(shù)含量存在差異(P0.05),而與Sham組在各項(xiàng)氧化應(yīng)激參數(shù)含量方面對(duì)比差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.海馬組織細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)和線粒體膜電位(△Ψm)水平與Sham組相比,Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg組海馬組織細(xì)胞中ROS的水平升高(P0.05),△Ψm水平顯著下降(P0.05);與Control組相比,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)治療后癲癇大鼠海馬組織細(xì)胞中ROS水平均顯著下降(P0.05),△Ψm水平均明顯升高(P0.05)。PTZ+Edaravone 10mg/kg組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組相比大鼠海馬組織細(xì)胞中ROS水平和△Ψm水平,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)3.NO含量檢測(cè)與Sham組相比,Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg組大鼠血清NO水平升高(P0.05)。與Control組對(duì)比,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)藥物干預(yù)后癲癇大鼠血清NO水平均明顯下降(P0.05)。PTZ+Edaravone組(5mg/kg、10mg/kg)之間NO含量對(duì)比,差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:戊四氮點(diǎn)燃大鼠海馬組織內(nèi)發(fā)生明顯氧化應(yīng)激反應(yīng),抗氧化能力受損,依達(dá)拉奉能夠有效減輕癲癇大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)癲癇大鼠海馬組織細(xì)胞的抗氧化防御能力及海馬神經(jīng)元線粒體的功能。第三部分依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬組織神經(jīng)元的保護(hù)作用目的:觀察不同劑量依達(dá)拉奉對(duì)癲癇大鼠海馬組織Nissl染色結(jié)果及海馬組織細(xì)胞的凋亡率、前列腺素E2水平、COX-2的m RNA及蛋白表達(dá)水平的影響,探討依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及可能的機(jī)制。方法:取8-12周清潔級(jí)健康雄性白化型Wistar大鼠(200-220 g)60只,隨機(jī)分為四組:Sham組、Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組和PTZ+Edaravone 10 mg/kg組,每組15只。PTZ于每次給藥前分別溶于生理鹽水新鮮配制,Edaravone、PTZ均在08:00-10:00之間給予腹腔注射。Sham組隔日腹腔注射0.9%Na Cl(10 ml/kg),共15次。Control組隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射0.9%Na Cl(10 ml/kg),生理鹽水注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。PTZ+Edaravone 5 mg/kg組:隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射5 mg/kg Edaravone,Edaravone注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。PTZ+Edaravone 10 mg/kg組:隔日腹腔注射PTZ(90 mg/kg),共15次,每日腹腔注射10 mg/kg Edaravone,Edaravone注射30 min后再給予PTZ(90 mg/kg)腹腔注射。最后一次PTZ給藥24 h后,各組大鼠取腦,進(jìn)行Nissl染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài),應(yīng)用流式細(xì)胞儀定量分析大鼠海馬神經(jīng)元凋亡情況,檢測(cè)各組大鼠海馬組織中PGE2含量,通過(guò)Western blot、Real-time PCR方法定量COX-2的m RNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.Nissl染色結(jié)果在海馬組織CA1、CA3區(qū),Sham組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)完整、細(xì)胞核仁清晰,胞漿內(nèi)尼氏體豐富,錐體細(xì)胞排列規(guī)則、緊密,未發(fā)現(xiàn)明顯神經(jīng)元丟失;與Sham組比較,Control組大鼠海馬神經(jīng)元丟失較為明顯,細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞核固縮、尼氏體數(shù)量減少;與Control組對(duì)比,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)藥物干預(yù)后大鼠海馬組織神經(jīng)元邊緣清晰,尼氏體數(shù)量明顯增加,神經(jīng)元丟失明顯改善。海馬神經(jīng)元存活數(shù)量:與Sham組相比,Control組、PTZ+Edaravone5 mg/kg組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg組大鼠海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)量均下降(P0.05)。與Control組相比,PTZ+Edaravone組(5mg/kg、10 mg/kg)治療后存活神經(jīng)元的數(shù)量均明顯增加(P0.05)。PTZ+Edaravone 10 mg/kg組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組相比,海馬組織神經(jīng)元存活數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.細(xì)胞凋亡率與Sham組相比較,Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg組大鼠海馬組織細(xì)胞凋亡率增加(P0.05);與Control組比較,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)治療后癲癇大鼠海馬組織細(xì)胞凋亡率明顯下降(P0.05)。PTZ+Edaravone 10 mg/kg組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組對(duì)比,大鼠海馬組織細(xì)胞凋亡率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。海馬組織細(xì)胞凋亡率的結(jié)果與Nissl染色的結(jié)果一致。3.PGE2含量檢測(cè)與Sham組相比,Control組大鼠海馬組織PGE2水平明顯升高(P0.05)。與Control組對(duì)比,給予PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10mg/kg)治療后癲癇大鼠PGE2水平均明顯下降(P0.05)。4.Real-time PCR檢測(cè)COX-2 m RNA在大鼠海馬組織的表達(dá)COX-2表達(dá)水平以β-action m RNA作為參照。與Sham組相比,Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg組大鼠海馬組織COX-2 m RNA表達(dá)水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Control組相比,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)治療后癲癇大鼠海馬組織COX-2 m RNA表達(dá)均明顯降低(P0.05);PTZ+Edaravone10 mg/kg組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組對(duì)比存在差異(P0.05)。5.Western blot檢測(cè)COX-2在大鼠海馬組織中的表達(dá)COX-2蛋白表達(dá)水平以β-action作為參照,與Sham組相比,Control組、PTZ+Edaravone 5 mg/kg組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg組大鼠海馬組織COX-2蛋白表達(dá)水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Control組相比,PTZ+Edaravone組(5 mg/kg、10 mg/kg)治療后癲癇大鼠海馬組織COX-2蛋白表達(dá)水平均明顯降低(P0.05);PTZ+Edaravone 10mg/kg組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組之間對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:戊四氮點(diǎn)燃癲癇大鼠海馬組織存在明顯海馬神經(jīng)元損傷及細(xì)胞凋亡情況,前列腺素E2含量明顯增加,并且COX-2在m RNA和蛋白水平表達(dá)增加。依達(dá)拉奉干預(yù)能夠下調(diào)COX-2 m RNA和蛋白的表達(dá),抑制前列腺素E2的產(chǎn)生,進(jìn)而保護(hù)海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)及功能,改善海馬組織細(xì)胞的凋亡。因此推測(cè),依達(dá)拉奉可能通過(guò)調(diào)節(jié)COX-2/PGE2的異常表達(dá),而減輕癲癇發(fā)作誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷及大鼠海馬神經(jīng)元的凋亡,改善癲癇大鼠的認(rèn)知功能障礙,這可能是依達(dá)拉奉腦保護(hù)作用的機(jī)制。
【圖文】：

研 究 論 文24圖1 依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠癇性發(fā)作等級(jí)的影響Fig.1 Effect of edaravone treatment on mean seizure score in PTZ-inducedseizure rat model. The groups are represent Sham and Control andPTZ+Edaravone 5 mg/kg and PTZ+Edaravone 10 mg/kg, respectively. Dataare expressed as mean±SD. (*P<0.05, **P<0.01 vs PTZ+Edaravone 5 mg/kgand PTZ+Edaravone 10 mg/kg ).2 各組大鼠極小陣攣性發(fā)作的潛伏期（MCS）和全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作潛伏期（GTCS）極小陣攣性發(fā)作的潛伏期（MCS）：在 Control 組、PTZ+Edaravone5 mg/kg 組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg 組大鼠 MCS 分別為 47.68 ± 5.52Sec、96.72 ± 10.39 Sec 和 162.38 ± 15.51 Sec。與 Control 組對(duì)比，PTZ+Edaravone 組（5 mg/kg、10 mg/kg）藥物干預(yù)后大鼠 MCS 均明顯延長(zhǎng)（P<0.05）；PTZ+Edaravone 10 mg/kg 組與PTZ+Edaravone 5 mg/kg組對(duì)比大鼠 MCS 延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Sham 組大鼠未出現(xiàn)癇性發(fā)作。見(jiàn)Table 1。全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作潛伏期（GTCS）：在 Control 組、PTZ+Edaravone5 mg/kg 組、PTZ+Edaravone 10 mg/kg 組大鼠 GTCS 分別為 51.72 ±7.39Sec、146.38 ± 12.51 Sec和 224.72 ± 18.53 Sec。與 Control 組對(duì)比，PTZ+Edaravone 組（5 mg/kg、10 mg/kg）大鼠 GTCS 均明顯延長(zhǎng)（P<0.05）；PTZ+Edaravone 10 mg/kg 組與 PTZ+Edaravone 5 mg/kg 組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Sham 組大鼠未出現(xiàn)癇性發(fā)作。見(jiàn)Table 1。

研 究 論 文26圖2 依達(dá)拉奉對(duì)戊四氮致癇大鼠逃避潛伏期的影響Fig.2 Effect of edaravone treatment on escape latency in PTZ-induced seizurerat model. The groups are represent Sham and Control and PTZ+Edaravone 5mg/kg and PTZ+Edaravone 10 mg/kg, respectively. Data are expressed asmean±SD. (*P<0.05 vs PTZ+Edaravone 5 mg/kg and PTZ+Edaravone 10mg/kg ).3.2 空間探索實(shí)驗(yàn)空間探索實(shí)驗(yàn)，各組間 60 s 內(nèi)穿越平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)存在顯著差異（P<0.05）。兩兩比較結(jié)果示，Control 組大鼠 60 s 內(nèi)穿越所在平臺(tái)區(qū)域次數(shù)顯著少于 Sham 組（P<0.05）；與 Control 組大鼠相比，PTZ+Edaravone 組（5 mg/kg、10 mg/kg）藥物干預(yù)后癲癇大鼠 60 s 內(nèi)穿越平臺(tái)所在區(qū)域次數(shù)均明顯增加（P<0.05）；PTZ+Edaravone（5 mg/kg、10 mg/kg） 組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PTZ+Edaravone 組（5 mg/kg、10 mg/kg）與 Sham 組對(duì)比，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）見(jiàn) Fig.3
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R742.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Effect of ketogenic diet on hippocampus mossy fiber sprouting and GluR_5 expression in kainic acid induced rat model[J];Chinese Medical Journal;2006年22期

，

本文編號(hào)：2653454