【摘要】：目的:隨著對MG發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入,不同抗體亞型的MG臨床特征存在一定的差異。本研究通過對AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三組亞型之間抗體濃度、發(fā)病年齡、性別、首發(fā)癥狀、病程、新斯的明試驗(yàn)、低頻RNS、胸腺影像學(xué)、改良Osserman分型、MGFA分型及治療特征進(jìn)行分析。旨在為MG患者病情進(jìn)展預(yù)測及診治提供幫助。方法:選取2013年1月-2019年1月就診于西安高新醫(yī)院的MG患者63例,排除了未行AChR-Ab、MuSK-Ab檢測及資料不完善者12例,共納入51例患者,基于抗體分型將MG患者分為三組:其中AChR-MG組患者36例,MuSK-MG組患者4例,DSN-MG組患者11例。通過方差分析、Mann Whiteny-U檢驗(yàn)、Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)、Fisher精準(zhǔn)檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:1.AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三組患者在性別、病程、新斯的明試驗(yàn)陽性率、低頻RNS陽性率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.AChR-MG組、MuSK-MG組患者發(fā)病年齡較DSN-MG組大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組在胸腺異常(胸腺瘤、胸腺增生)、改良Osserman分型及OMG/GMG分型上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。3.AChR-Ab濃度與病程呈正相關(guān)(r=0.427,P=0.002),與發(fā)病年齡無相關(guān)性(P0.05);MuSK-Ab濃度與發(fā)病年齡、病程無相關(guān)性(P0.05)。4 AChR-Ab濃度與胸腺異常(胸腺瘤、胸腺增生)及低頻RNS值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),與OMG/GMG分型(P0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MuSK-Ab濃度與胸腺異常(胸腺瘤、胸腺增生)、低頻RNS值、OMG/GMG分型發(fā)生無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三組AChR-Ab濃度、MuSK-Ab濃度相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.AChR-MG組與MuSK-MG和DSN-MG組的面神經(jīng)、副神經(jīng)、尺神經(jīng)低頻RNS陽性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),MuSK-MG與DSN-MG組二者之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組患者副神經(jīng)低頻RNS陽性率大于面神經(jīng)和尺神經(jīng)。7.AChR-MG組首發(fā)癥狀眼外肌受累居多(66.67%),24例出現(xiàn)了延髓癥狀(66.67%);3例患者出現(xiàn)了肌肉萎縮(舌肌+面肌萎縮1例,面肌萎縮1例,舌肌萎縮1例);MuSK-MG組患者首發(fā)為眼外肌癥狀3例,四肢肌無力1例,延髓肌受累3例(舌肌萎縮1例);DSN-MG組首發(fā)眼瞼下垂及復(fù)視占比例較大(81.82%),3例患者在半年內(nèi)累及延髓肌。8.17例AChR-MG患者接受大劑量甲潑尼龍沖擊治療后有效;4例MuSK-MG對ChEI改善不著,其中2例給予大劑量甲潑尼龍沖擊治療后病情好轉(zhuǎn),在激素減量后病情復(fù)發(fā),單用常規(guī)免疫抑制劑療效欠佳,加用RTX治療后病情趨于穩(wěn)定。結(jié)論:1.AChR-MG組、MuSK-MG組患者發(fā)病年齡較DSN-MG組大;AChR-MG、MuSK-MG、DSN-MG三組患者在臨床分型上(DSN-MG中OMG居多)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);三組患者胸腺異常(胸腺增生、胸腺瘤)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.AChR-MG組及DSN-MG組患者首發(fā)癥狀以眼外肌受累多見,AChR-MG組及MuSK-MG組患者病情較重,延髓受累較多,DSN-MG病情較輕,眼外肌受累為主;AChR-MG組與MuSK-MG組均可以出現(xiàn)肌肉萎縮;AChR-MG組對ChEI及激素較敏感,本組DSN-MG患者中較少用激素;MuSK-MG組對ChEI不敏感,其中2例患者對激素和常規(guī)免疫抑制劑效果不佳,采取了RTX治療后好轉(zhuǎn)。3.三組患者之間副神經(jīng)低頻RNS陽性率較面神經(jīng)和尺神經(jīng)高;AChR-Ab濃度與臨床分型有相關(guān)性。
【圖文】：

主要機(jī)制之一。Ghazanfari N 等發(fā)現(xiàn) MuSK-IgG 向小鼠的被動(dòng)轉(zhuǎn)移會(huì)導(dǎo)致 NMJ 的AChR 減少[13]。Mori S 等給予小鼠 MuSK 主動(dòng)免疫產(chǎn)生 MuSK-Ab，并顯示出與突觸后 AChR 受損相關(guān)的 NMJ 傳遞障礙[14]。廣泛的體外主動(dòng)免疫和被動(dòng)轉(zhuǎn)移模型進(jìn)一步證實(shí)了 MuSK-Ab 的致病性。2、“分子模擬”學(xué)說：抗原呈遞細(xì)胞（APC）攝取AChR，與 APC 產(chǎn)生的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）結(jié)合成復(fù)合物，被 CD4+T細(xì)胞受體識(shí)別，IL-4、IL-6 等細(xì)胞表達(dá)因子增加，從而激活 B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗 AChR-Ab[15]。AChR-Ab 與 AChR 結(jié)合后，通過補(bǔ)體參與破壞 AChR，導(dǎo)致神經(jīng)與肌肉的信號(hào)傳遞障礙。許多研究表明調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）和輔助性 T 細(xì)胞17（Th17）通過影響 Th1/Th2 分子平衡間接影響 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，，并且 Treg 抑制 T細(xì)胞反應(yīng)的能力也受到嚴(yán)重?fù)p害[16]。IL-6 影響 Th1 和 Th17 因子分化平衡和 Treg 功能受損導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子水平增加，例如 IL-17A，IL-21 和 IL-22 等促使特異性 B細(xì)胞的活化[17]（圖 2），B 細(xì)胞活化和 IgG1 和 IgG3 及 IgG4 亞類的致病性較高的自

主要機(jī)制之一。Ghazanfari N 等發(fā)現(xiàn) MuSK-IgG 向小鼠的被動(dòng)轉(zhuǎn)移會(huì)導(dǎo)致 NMJ 的AChR 減少[13]。Mori S 等給予小鼠 MuSK 主動(dòng)免疫產(chǎn)生 MuSK-Ab，并顯示出與突觸后 AChR 受損相關(guān)的 NMJ 傳遞障礙[14]。廣泛的體外主動(dòng)免疫和被動(dòng)轉(zhuǎn)移模型進(jìn)一步證實(shí)了 MuSK-Ab 的致病性。2、“分子模擬”學(xué)說：抗原呈遞細(xì)胞（APC）攝取AChR，與 APC 產(chǎn)生的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）結(jié)合成復(fù)合物，被 CD4+T細(xì)胞受體識(shí)別，IL-4、IL-6 等細(xì)胞表達(dá)因子增加，從而激活 B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗 AChR-Ab[15]。AChR-Ab 與 AChR 結(jié)合后，通過補(bǔ)體參與破壞 AChR，導(dǎo)致神經(jīng)與肌肉的信號(hào)傳遞障礙。許多研究表明調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）和輔助性 T 細(xì)胞17（Th17）通過影響 Th1/Th2 分子平衡間接影響 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并且 Treg 抑制 T細(xì)胞反應(yīng)的能力也受到嚴(yán)重?fù)p害[16]。IL-6 影響 Th1 和 Th17 因子分化平衡和 Treg 功能受損導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子水平增加，例如 IL-17A，IL-21 和 IL-22 等促使特異性 B細(xì)胞的活化[17]（圖 2），B 細(xì)胞活化和 IgG1 和 IgG3 及 IgG4 亞類的致病性較高的自
【學(xué)位授予單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R746.1

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1 ;Depolarization-induced PKC activities suppress myogenin-driven AChR γ gene promoter activity[J];Chinese Science Bulletin;1997年15期

2 ;Sequence analysis of a mouse mAb against AchR[J];延邊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1995年02期

3 吳本s

本文編號(hào)：2651893