【摘要】：目的:選取有中重度腦動脈狹窄的CYP2C19中間代謝型腦梗死患者,比較常規(guī)雙聯(lián)抗血小板聚集治療與增加氯吡格雷劑量的雙聯(lián)抗血小板聚集治療,在降低卒中復(fù)發(fā)率及改善3個月預(yù)后及安全性的差異。方法:選取2018年6月至2018年12月青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院連續(xù)收治發(fā)病7天內(nèi)的腦梗死病人,完善顱腦MRA+MRI、雙側(cè)頸動脈及椎動脈彩超檢查、CYP2C19基因檢測。選取其中有中重度癥狀性腦血管狹窄及~*2或~*3基因雜合型的病人共149例。將其隨機分為氯吡格雷常規(guī)劑量組(阿司匹林100mg/d+氫氯吡格雷75mg/d)×21d和氯吡格雷雙倍劑量組(阿司匹林100mg/d+氫氯吡格雷150mg/d)×21d;收集患者的性別、年齡、既往史、實驗室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果等,并記錄患者入院時、出院時NIHSS評分、mRS評分;通過電話隨訪及查詢再次入院記錄等方法,觀察患者在用藥后1個月、3個月的mRS評分;并記錄有無血管事件發(fā)生,包括短暫性腦缺血發(fā)作(TIA Transient ischemic attack)、新發(fā)腦梗死、腦梗死加重,心絞痛、心肌梗死;記錄有無皮膚粘膜瘀斑、出血、消化道出血、腦出血及死亡等事件的發(fā)生。運用統(tǒng)計學(xué)方法比較兩組卒中復(fù)發(fā)率及1個月、3個月預(yù)后和安全性的差異。結(jié)果:共入選患者149例,其中氯吡格雷標(biāo)準(zhǔn)組76例,雙倍劑量組73例。1.兩組患者的基線資料:性別、年齡、既往史(如高血壓、糖尿病、腦卒中史、冠心病史)、個人史(吸煙、飲酒)、入院時監(jiān)測的生命體征(體溫、脈搏、呼吸、血壓)及實驗室檢查結(jié)果(空腹血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、紅細胞、白細胞、血小板、血紅蛋白、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素、尿酸)無顯著差異(P0.05),兩組患者具有可比性。2.兩組患者血管事件(短暫性腦缺血發(fā)作(TIA Transient ischemic attack)、新發(fā)腦梗死、腦梗死加重,心絞痛、心肌梗死)的比較。標(biāo)準(zhǔn)組患者發(fā)生血管事件者7人,其中死亡2人(再發(fā)腦梗死);雙倍劑量組發(fā)生血管事件者1人(再發(fā)腦梗死)。加量組有減少3個月內(nèi)發(fā)生缺血性血管事件風(fēng)險的趨勢,但兩組變量經(jīng)卡方檢驗進行比較無顯著性差異(1月隨訪發(fā)生血管事件P=0.985,3月隨訪發(fā)生血管事件P=0.063)。3.兩組患者在治療1月和3月后隨訪神經(jīng)功能評分無統(tǒng)計學(xué)差異。4.考慮與血管事件相關(guān)的常見變量(包括性別、年齡、收縮壓、總膽固醇、NIHSS)后,行多因素COX回歸分析顯示:氯吡格雷加量與血管事件的減少相關(guān)(P=0.046)。5.兩組患者治療期間及治療后1月、3月,氯吡格雷雙倍劑量組有1例患者出現(xiàn)皮膚粘膜下瘀斑,無其他出血事件發(fā)生。結(jié)論:1.對于CYP2C19中間代謝型中重度腦動脈狹窄的腦梗死患者,雙倍維持劑量氯吡格雷(阿司匹林100mg/d+氫氯吡格雷150mg/d)×21d有減少3月內(nèi)缺血性腦血管事件發(fā)生的趨勢,但與標(biāo)準(zhǔn)劑量組相比,差別無統(tǒng)計學(xué)差異。2.雙倍維持劑量氯吡格雷與卒中神經(jīng)功能恢復(fù)不相關(guān)。3.兩組患者治療期間及治療后未發(fā)生較嚴(yán)重出血事件。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743.3

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