【摘要】：目的:膠質(zhì)瘤作為最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHOⅣ級(jí))發(fā)病率最高,占46.1%,其次是彌漫星形細(xì)胞瘤。臨床以手術(shù)切除腫瘤,并結(jié)合放療、化療等綜合治療方法,但是患者的預(yù)后普遍較差。因此尋找新的分子治療靶點(diǎn)對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期具有重要意義。維生素D具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞增殖和分化、侵襲和轉(zhuǎn)移以及血管新生的作用。維生素D通過(guò)參與維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)介導(dǎo)的VD-VDR信號(hào)通路發(fā)揮相關(guān)作用。為此我們通過(guò)檢測(cè)膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中VDR蛋白及膠質(zhì)瘤相關(guān)蛋白異檸檬酸脫氫酶1(Isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)、腫瘤抑癌基因P53蛋白、細(xì)胞增殖活性標(biāo)志物Ki67抗原的表達(dá)水平,分析VDR蛋白的表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者的臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性,探討其作為分子治療靶點(diǎn)和預(yù)后評(píng)估的理論基礎(chǔ)。研究方法:選取2013年1月1日至2016年12月31日中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院術(shù)后腫瘤組織的石蠟病理確診為膠質(zhì)瘤的80例標(biāo)本,根據(jù)WHO分級(jí)分為低級(jí)別(WHOⅠ-Ⅱ級(jí))27例,高級(jí)別(WHOⅢ-Ⅳ級(jí))53例。免疫組化采用SP法檢測(cè)80例人腦膠質(zhì)瘤組織中VDR以及腫瘤相關(guān)蛋白IDH1、P53、Ki67的蛋白表達(dá)情況,并結(jié)合患者的相關(guān)臨床病理表征及預(yù)后信息進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:高級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中VDR的蛋白表達(dá)高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VDR在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與瘤周水腫、腫瘤壞死相關(guān)(p0.05),與患者年齡、性別,腫瘤部位、大小無(wú)關(guān)(p0.05),同時(shí)VDR蛋白的表達(dá)與膠質(zhì)瘤相關(guān)蛋白IDH1的表達(dá)負(fù)相關(guān),與P53、Ki67蛋白的表達(dá)正相關(guān)。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示,高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者預(yù)后相對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者預(yù)后差(p0.05),IDH1陽(yáng)性表達(dá)的患者預(yù)后優(yōu)于陰性表達(dá)者,P53及Ki67低表達(dá)患者生存率分別高于相應(yīng)蛋白的高表達(dá)患者(p0.05),而VDR高表達(dá)患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著低于VDR低表達(dá)患者(p0.05)。結(jié)論:高級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中VDR的過(guò)度表達(dá)與腫瘤細(xì)胞增殖和發(fā)展有關(guān),可作為預(yù)后不良的標(biāo)志物。此外,VDR還可以作為高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的潛在靶點(diǎn)。
【圖文】：

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 VDR 在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況免疫組化染色顯示 VDR 蛋白主要在膠質(zhì)瘤細(xì)胞核中表達(dá)，胞漿中也有少量表達(dá)（如圖 1A，B，C），以核表達(dá)為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為 57.5%。27 例低級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中腫瘤細(xì)胞 VDR 表達(dá)陰性 10 例，弱陽(yáng)性 11 例，中等陽(yáng)性 2 例，強(qiáng)陽(yáng)性 4 例；53例高級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中腫瘤細(xì)胞 VDR 表達(dá)陰性 4 例，弱陽(yáng)性 21 例，中等陽(yáng)性 16例，強(qiáng)陽(yáng)性 12 例，高級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中 VDR 陽(yáng)性表達(dá)高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤，，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002，如表 1）。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.3 膠質(zhì)瘤中 VDR 的表達(dá)與 IDH1、P53、ki67 蛋白表達(dá)的相關(guān)性免疫組化染色顯示在膠質(zhì)瘤中 IDH1 表達(dá)定位于胞漿（圖 2A），P53 及 Ki67 均呈核陽(yáng)性表達(dá)（圖 2B，2C）。 VDR 與 P53、ki67 的表達(dá)正相關(guān)（P<0.05）與 IDH1的表達(dá)負(fù)相關(guān)（P<0.05）（見(jiàn)表 3）。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 黎相照;薛小磊;張中滿;張穎芬;丁彥青;韓慧霞;;免疫組化染色檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤IDH1的優(yōu)化及染色特點(diǎn)[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2016年06期

本文編號(hào)：2651751