【摘要】：目的:膠質(zhì)瘤作為最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,起源于神經(jīng)膠質(zhì)細胞,其中膠質(zhì)母細胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHOⅣ級)發(fā)病率最高,占46.1%,其次是彌漫星形細胞瘤。臨床以手術(shù)切除腫瘤,并結(jié)合放療、化療等綜合治療方法,但是患者的預后普遍較差。因此尋找新的分子治療靶點對延長患者的生存期具有重要意義。維生素D具有促進細胞凋亡,抑制腫瘤細胞增殖和分化、侵襲和轉(zhuǎn)移以及血管新生的作用。維生素D通過參與維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)介導的VD-VDR信號通路發(fā)揮相關作用。為此我們通過檢測膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中VDR蛋白及膠質(zhì)瘤相關蛋白異檸檬酸脫氫酶1(Isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)、腫瘤抑癌基因P53蛋白、細胞增殖活性標志物Ki67抗原的表達水平,分析VDR蛋白的表達與膠質(zhì)瘤患者的臨床病理特征及預后的相關性,探討其作為分子治療靶點和預后評估的理論基礎。研究方法:選取2013年1月1日至2016年12月31日中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院術(shù)后腫瘤組織的石蠟病理確診為膠質(zhì)瘤的80例標本,根據(jù)WHO分級分為低級別(WHOⅠ-Ⅱ級)27例,高級別(WHOⅢ-Ⅳ級)53例。免疫組化采用SP法檢測80例人腦膠質(zhì)瘤組織中VDR以及腫瘤相關蛋白IDH1、P53、Ki67的蛋白表達情況,并結(jié)合患者的相關臨床病理表征及預后信息進行相關性分析。結(jié)果:高級別膠質(zhì)瘤組織中VDR的蛋白表達高于低級別膠質(zhì)瘤,并具有統(tǒng)計學意義。VDR在膠質(zhì)瘤中的表達與瘤周水腫、腫瘤壞死相關(p0.05),與患者年齡、性別,腫瘤部位、大小無關(p0.05),同時VDR蛋白的表達與膠質(zhì)瘤相關蛋白IDH1的表達負相關,與P53、Ki67蛋白的表達正相關。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示,高級別膠質(zhì)瘤患者預后相對低級別膠質(zhì)瘤患者預后差(p0.05),IDH1陽性表達的患者預后優(yōu)于陰性表達者,P53及Ki67低表達患者生存率分別高于相應蛋白的高表達患者(p0.05),而VDR高表達患者的無進展生存期顯著低于VDR低表達患者(p0.05)。結(jié)論:高級別膠質(zhì)瘤組織中VDR的過度表達與腫瘤細胞增殖和發(fā)展有關,可作為預后不良的標志物。此外,VDR還可以作為高級別膠質(zhì)瘤治療的潛在靶點。
【圖文】：

中國醫(yī)科大學碩士學位論文3 結(jié)果3.1 VDR 在膠質(zhì)瘤組織中的表達情況免疫組化染色顯示 VDR 蛋白主要在膠質(zhì)瘤細胞核中表達，胞漿中也有少量表達（如圖 1A，B，C），以核表達為陽性，陽性率為 57.5%。27 例低級別膠質(zhì)瘤組織中腫瘤細胞 VDR 表達陰性 10 例，弱陽性 11 例，中等陽性 2 例，強陽性 4 例；53例高級別膠質(zhì)瘤組織中腫瘤細胞 VDR 表達陰性 4 例，弱陽性 21 例，中等陽性 16例，強陽性 12 例，高級別膠質(zhì)瘤組織中 VDR 陽性表達高于低級別膠質(zhì)瘤，，兩者有統(tǒng)計學意義（P=0.002，如表 1）。

中國醫(yī)科大學碩士學位論文3.3 膠質(zhì)瘤中 VDR 的表達與 IDH1、P53、ki67 蛋白表達的相關性免疫組化染色顯示在膠質(zhì)瘤中 IDH1 表達定位于胞漿（圖 2A），P53 及 Ki67 均呈核陽性表達（圖 2B，2C）。 VDR 與 P53、ki67 的表達正相關（P<0.05）與 IDH1的表達負相關（P<0.05）（見表 3）。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.4

【參考文獻】

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1 黎相照;薛小磊;張中滿;張穎芬;丁彥青;韓慧霞;;免疫組化染色檢測腦膠質(zhì)瘤IDH1的優(yōu)化及染色特點[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2016年06期

本文編號：2651751