【摘要】：研究目的本研究通過(guò)檢測(cè)惡性膠質(zhì)瘤組織中O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(06-methylguanine-DNA methytransferase,MGMT)基因啟動(dòng)子的甲基化狀態(tài),討論其對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)化療療效及其預(yù)后的影響,以期為預(yù)見(jiàn)性、個(gè)體化化療計(jì)劃的選擇提供臨床參考。研究方法觀察對(duì)象:本研究收集安徽省立醫(yī)院自2014年5月至2016年5月收治的經(jīng)神經(jīng)外科手術(shù)治療且術(shù)后病理學(xué)檢查確診為惡性腦膠質(zhì)瘤(WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí))的30例患者,其中女性13例,男性17例,年齡26-82歲,間變性星形細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))7例,間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))4例,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHOⅣ級(jí))19例。觀察方法:應(yīng)用亞硫酸氫鹽修飾后測(cè)序PCR(Bisulfite sequencing PCR,BSP)方法對(duì)腫瘤組織進(jìn)行MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的檢測(cè),依據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為甲基化組和非甲基化組;30例惡性腦膠質(zhì)瘤患者均自愿接受神經(jīng)外科手術(shù)治療、術(shù)后行三維適形放射治療(3DCRT)或適形調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)和替莫唑胺同步化療以及6個(gè)周期的輔助化療(5/28方案)。依據(jù)WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)及美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部制定的藥物常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第四版(Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0,CTCAE-V4.0),評(píng)定30例惡性腦膠質(zhì)瘤患者的近期療效及藥物的安全性。追蹤記錄患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間,并觀察MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者的性別、年齡、KPS評(píng)分、病理分級(jí)以及手術(shù)切除程度等之間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0和EXCEL統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。應(yīng)用Fisher確切概率法分析MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者的性別、年齡、KPS評(píng)分、病理分級(jí)、手術(shù)切除程度等臨床病理特征的關(guān)系以及MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者近期療效(客觀有效率、疾病控制率)的關(guān)系。探討MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的關(guān)系采用Kaplan-Meier方法,整體比較采用Log-rank檢驗(yàn)并繪制生存曲線圖。當(dāng)P0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果1.在惡性腦膠質(zhì)瘤腫瘤組織中MGMT基因啟動(dòng)子的甲基化率為73.3%(22/30),非甲基化率為26.7%(8/30)。2.男女兩組患者之間、年齡≥50歲和50歲兩組患者之間、KPS評(píng)分≥80分和80分兩組患者之間、WHOⅢ級(jí)和WHOⅣ兩組患者之間、腫瘤全切和次全切兩組患者之間的MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)差異都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.MGMT基因啟動(dòng)子甲基化組的近期客觀療效和疾病控制均顯著優(yōu)于MGMT基因啟動(dòng)子非甲基化組(χ2=4.26,P=0.039;χ2=7.27,P=0.007);MGMT基因啟動(dòng)子甲基化組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于MGMT基因啟動(dòng)子非甲基化組(χ2=9.386,P=0.002)。4.所有患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論1.惡性腦膠質(zhì)瘤組織MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者的性別、年齡、KPS評(píng)分、病理分級(jí)以及手術(shù)切除程度等均無(wú)顯著相關(guān)性。惡性腦膠質(zhì)瘤MGMT基因動(dòng)子甲基化狀態(tài)與患者使用替莫唑胺治療的預(yù)后密切相關(guān),可以作為惡性腦膠質(zhì)瘤患者臨床預(yù)后的指標(biāo)。2.BSP法檢測(cè)MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)是一種可靠的辦法。MGMT基因啟動(dòng)子甲基化的檢測(cè)對(duì)于惡性腦膠質(zhì)瘤患者的個(gè)體化化療方案的制定具有重要的指導(dǎo)作用。
【圖文】：

邐山東大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑４）電泳：加入樣品后，，關(guān)閉電泳槽蓋，立即打開(kāi)電源�？刂齐妷涸冢保埃埃�。逡逑然后樣品移動(dòng)向陽(yáng)極。３０分鐘后關(guān)閉電源，停止電泳。逡逑５）觀察和拍照：將瓊脂糖凝膠從有機(jī)玻璃槽中的取出，在凝膠圖像分析逡逑儀中上觀察結(jié)果，記錄保存電泳圖像。逡逑２．４邋甲基化特異的ＰＣＲ（ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ邋ｓｐｅｃｉｆｉｃ邋ＰＣＲ，ＭＳＰ）逡逑甲基化特異的ＰＣＲ邋（ＭＳＰ）由＾＾１１１１￡１１１等［１９］提出�；驹硎牵海模危林形村义霞谆陌奏ねㄟ^(guò)亞硫酸氫鹽反應(yīng)轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，而５－甲基胞嘧啶不能被逡逑修飾，保持不變。依據(jù)修飾后的ＮＤＡ，設(shè)計(jì)兩對(duì)針對(duì)甲基化與非甲基化基因逡逑，ＭＳＰＤＮＡ。逡逑

。逡逑ｇ）將離心柱移入新的１．５邋ｍｌ邋ＥＰ管中，在離心柱膜的中央處加入３０沁水，逡逑室溫靜置１分鐘，１７９００Ｘｇ，室溫，離心１分鐘。離心管中的溶液即為逡逑回收的ＤＮＡ片段。逡逑ｈ）取回收后產(chǎn)物５４，邋２％瓊脂糖凝膠電泳鑒定產(chǎn)物，單一條帶，大小符逡逑合則送測(cè)序。依據(jù)測(cè)序結(jié)果分析目的基因啟動(dòng)子的甲基化狀態(tài)。逡逑３甲基化結(jié)果分析逡逑３．１邋ＭＳＰ檢測(cè)結(jié)果分析逡逑甲基化評(píng)價(jià)和結(jié)果判定：逡逑１）邐ＭＧＭＴ基因非甲基化：非甲基化特異性引物有擴(kuò)增條帶，甲基化引物無(wú)逡逑擴(kuò)增條帶。逡逑２）邐ＭＧＭＴ基因甲基化：甲基化特異性引物有擴(kuò)增條帶，非甲基化引物無(wú)擴(kuò)逡逑增條帶；兩種特異性引物均出現(xiàn)條帶。逡逑ＮＵ邋Ｍ邋Ｕ邋Ｍ邋Ｕ邋Ｍ邋Ｕ逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.41

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本文編號(hào)：2651085