發(fā)布時間：2020-05-05 16:30

【摘要】：背景和目的神經(jīng)源性體位性低血壓(neurogenic orthostatic hypotension,nOH)是自主神經(jīng)衰竭(交感神經(jīng)支配血管收縮障礙)導致的立位時血壓持續(xù)降低的典型表現(xiàn)。關于該病的診斷和治療,目前國內(nèi)外尚無相關循證指南提出。目前美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)僅批準米多君和屈昔多巴作為nOH的標準治療藥物,然而它們的有效性及安全性在一些研究中仍存在爭議,長期應用也未有十分完善的研究報道。由此,探索一種更為完善的藥物治療方案對當前關于nOH領域的研究具有重要價值,同時也符合最新專家共識的精神。有研究提示補中益氣湯可能有改善頭暈、暈厥發(fā)作的效果,而nOH患者的主要癥狀之一就是不明原因的頭暈和或暈厥發(fā)作。因此有必要對補中益氣丸聯(lián)用米多君方案在nOH患者中應用的確切療效進行深入研究。同時,由于傳統(tǒng)中藥藥理作用機制研究的滯后,對該聯(lián)合方案的安全性研究也十分重要。資料和方法收集36例確診為nOH的患者臨床資料。采用隨機數(shù)字表法進行隨機化處理,將患者按2:1比例隨機分入試驗組和對照組,其中試驗組24例,對照組12例。試驗組:補中益氣丸(仲景宛西,6g/袋),1次1袋,1日3次(晨起前、午飯前和午后給藥)聯(lián)用鹽酸米多君片(米維,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。對照組:鹽酸米多君片(米維,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。入院基線時,獲取病史,進行體檢(完成血尿糞三大常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、甲狀腺激素、維生素B12、心臟彩超、心電圖、頭顱MRI、24h動態(tài)心電圖及動態(tài)血壓等檢查檢驗),并進行自我報告問卷調(diào)查(OHQ和PHQ-9抑郁篩查量表)。在仰臥位休息10分鐘后,測量仰臥位血壓(BP)和心率(HR),并在站立后、1分鐘和3分鐘后分別測量BP和HR。記錄站立后3min內(nèi)收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)的最大下降值。治療開始后的2周和1個月進行隨訪。重復進行臥立位血壓測定、心率測量和問卷調(diào)查。并檢查相關藥物的依從性,可能的副作用和伴隨的藥物(影響自主神經(jīng)系統(tǒng)和血壓的藥物在試驗期間將被勸阻)。所有血壓測定均在早餐后2.5小時后進行,以避免餐后血流動力學影響。主要終點:治療1個月后,對比兩組nOH患者相關癥狀評分的變化。次要終點:(1)治療2周和1個月后,比較兩組同一時間點符合nOH血壓標準的患者所占百分比;(2)治療1個月后,立位血壓下降程度的改善(對比兩組由仰臥位轉立位后3min內(nèi),SBP和DBP的最大下降值)。(3)治療1個月后,抑郁量表評分的變化。安全性終點為不良事件,不良事件定義為任何被認為與治療有關的意外反應,因果關系由治療醫(yī)生確定。結果主要終點:對照組和試驗組共計36名nOH患者經(jīng)過1個月的治療后,兩組的OHQ評分組內(nèi)比較均較入院時明顯降低(p0.05),組間比較提示試驗組要優(yōu)于對照組(U=-2.438,p=0.015)。具體到子表OHSA和OHDAS評分,試驗組均同樣顯示了明顯的優(yōu)勢(U=-2.128,p=0.033;U=-2.233,p=0.026)。次要終點:(1)治療2周后,試驗組有37.5%的患者仍符合nOH血壓診斷標準,對照組則有41.7%,兩組比較未見統(tǒng)計學差異(p0.05);治療1月后,試驗組和對照組則分別為29.2%和33.3%,對比兩組未見統(tǒng)計學差異(p0.05)(2)治療1月后,兩組立位SBP和DBP下降程度均較各自入院基線時得到明顯改善(p均0.01)。但行組間比較未見統(tǒng)計學差異(t=-1.149,p=0.259;t=-0.620,p=0.539)。(3)治療1月后,在PHQ-9評分中,兩組卻未顯示出統(tǒng)計學差異(t=0.502,p=0.619)。兩組不良反應均為輕、中度事件,試驗組發(fā)生率為12.5%,對照組為16.7%,兩組比較未見統(tǒng)計學差異(p=0.640)。結論⑴癥狀性nOH患者應用補中益氣丸聯(lián)合鹽酸米多君方案,在持續(xù)一個月的治療中,在OHQ問卷的總分,以及在癥狀嚴重程度和日�；顒幽芰ψ颖碓u分方面,聯(lián)合用藥方案均明顯優(yōu)于單用米多君組。盡管在抑郁評分、符合nOH血壓診斷標準患者百分比以及血壓下降程度改善方面,聯(lián)合治療組對比單用鹽酸米多君組未顯示出明顯優(yōu)勢。但是,結合最新專家共識精神,可以認可該聯(lián)合用藥方案的有效性。⑵聯(lián)合用藥的安全性方面,在持續(xù)一個月的隨訪中,未發(fā)現(xiàn)不良事件數(shù)量及嚴重程度的明顯增加。
【圖文】：

圖 2.1 nOH 患者組成表 2.2 患者入院基線、治療 2 周、1 月后立位血壓及心率變化總計 米多君 米多君聯(lián)用補中益氣丸檢驗值斷標準線 36 12 24周 14/36（38.9%）5/12（41.7%）9/24（37.5%）月 11/36（30.6%）4/12（33.3%）7/24（29.2%）降,mmHg線 25.9±8.2 27.1±9.7 25.3±7.4 -0.631周 19.7±8.0b23.3±8.1b17.8±7.4b-1.990月 15.5±7.3b,c17.5±8.2b,c14.5±6.8b,c-1.149降,mmHg線 14.7±4.8 14.2±5.3 15.0±4.6 0.486周 10.9±4.6b11.8±4.4 10.5±4.7b-0.793

對照組和試驗組在治療基線、2周和1月后臥位和立位相關指標
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R741

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本文編號：2650438