【摘要】：背景帕金森病(parkinson's disease,PD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變疾病。其主要的病理變化是黑質(zhì)(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元大量丟失。PD病人在臨床上以靜止性震顫、慌張步態(tài)為主要軀體運(yùn)動(dòng)癥狀。資料顯示,PD患者出現(xiàn)胃輕癱、便秘等胃腸功能障礙要比軀體運(yùn)動(dòng)障礙早數(shù)年。迷走神經(jīng)背核(dorsal motor nucleus of vagus,DMV)是支配和調(diào)節(jié)胃運(yùn)動(dòng)的主要核團(tuán)。DMV的纖維可分布到胃,對(duì)胃產(chǎn)生收縮和舒張的作用。尸檢報(bào)告,在PD病人的DMV也存在神經(jīng)元退行性變。我們課題組前期發(fā)現(xiàn):SN內(nèi)沒有直接投射到DMV的神經(jīng)元,但可以直接投射到下丘腦PVN和LC。形態(tài)學(xué)資料也表明藍(lán)斑、下丘腦外側(cè)區(qū)和室旁核(paraventricular nucleus,PVN)均有纖維投射到DMV。我們認(rèn)為:SN可能通過PVN、LC和下丘腦外側(cè)核間接地與DMV形成神經(jīng)通路。SN釋放的DA需要與靶細(xì)胞上的DA受體結(jié)合才能發(fā)揮作用,DA受體現(xiàn)分D1、D2、D3、D4和D5五種,在PVN、LC相關(guān)的文獻(xiàn)中也未發(fā)現(xiàn)多巴胺受體形態(tài)學(xué)的報(bào)道。本研究針對(duì)PVN和LC兩個(gè)核團(tuán)中五種DA受體的表達(dá)與分布特點(diǎn)展開研究,采用尼氏染色、免疫熒光和神經(jīng)追蹤等方法,為SN內(nèi)DA神經(jīng)元通過PVN、LC調(diào)節(jié)DMV繼而影響胃動(dòng)力提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。目的研究多巴胺受體D1-D5在PVN和LC內(nèi)的分布情況,及其與投射至PVN和LC兩個(gè)核團(tuán)的SN多巴胺能神經(jīng)纖維末梢的定位關(guān)系,為SN通過PVN和LC間接調(diào)節(jié)DMV繼而影響胃動(dòng)力提供形態(tài)學(xué)證據(jù)。方法1.尼氏染色:確定大鼠腦內(nèi)SN、PVN、LC等各核團(tuán)的位置。2.通過免疫熒光技術(shù)結(jié)合激光共聚焦顯微鏡觀察五種DA受體在PVN、LC的表達(dá)和分布。3.神經(jīng)順行追蹤:運(yùn)用腦立體定位儀,在SD大鼠兩側(cè)的SN內(nèi)注射BDA-GFP,飼養(yǎng)一周之后在激光共聚焦顯微鏡下觀察大鼠PVN和LC內(nèi)是否存在BDA標(biāo)記的神經(jīng)纖維,并應(yīng)用免疫熒光雙標(biāo)記技術(shù)觀察追蹤到的神經(jīng)纖維與表達(dá)DA受體的神經(jīng)細(xì)胞的定位關(guān)系。結(jié)果1.D1-D5在正常大鼠的PVN廣泛表達(dá),但是分布不同。其中D1和D5的陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞分布最廣;D3、D4次之;D2受體的分布最少。主要分布在PVN的中間部的室旁核內(nèi)側(cè)小細(xì)胞部、室旁核外側(cè)大細(xì)胞部、室旁核腹側(cè)部和下丘腦背外側(cè)帽。2.D1-D5在正常大鼠的LC廣泛分布。其中D1和D5的陽(yáng)性表達(dá)分布最廣,D2受體的分布相對(duì)較少。冠狀切面上,多巴胺受體陽(yáng)性神經(jīng)元呈條索狀分布在LC內(nèi),緊鄰第四腦室外側(cè)壁。3.順行追蹤注入BDA熒光追蹤劑后,在SN核團(tuán)內(nèi)觀察到成團(tuán)的BDA熒光痕跡,確定注射成功。在PVN、LC核團(tuán)內(nèi),通過熒光顯微鏡觀察到大量絲狀BDA陽(yáng)性纖維。進(jìn)一步對(duì)追蹤到BDA-GFP的區(qū)域進(jìn)行D1和D2受體的免疫熒光染色,發(fā)現(xiàn)這些綠色絲狀的陽(yáng)性神經(jīng)纖維大都分布在多巴胺受體反應(yīng)陽(yáng)性的神經(jīng)元周圍。結(jié)論1.DA五種受體在正常大鼠PVN和LC內(nèi)均有分布。但以D1和D5的陽(yáng)性神經(jīng)元最多,D3和D4次之,D2受體最少。2.SN內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元可到直接投射到PVN、LC,并環(huán)繞在DA受體陽(yáng)性的神經(jīng)元周圍,進(jìn)一步明確了SN與PVN和SN與LC之間的神經(jīng)投射聯(lián)系。3.該研究為SN通過PVN、LC調(diào)節(jié)DMV功能,進(jìn)而影響胃動(dòng)力提供了一定的形態(tài)學(xué)支持。
【圖文】：

2 冠狀面上 PVN 內(nèi) PaMP、PaLM、Pav、PaDC 各亞群區(qū)域位置，f 是穹隆，。. 2 On the coronal plane, the subregions of the subgroups of PaMP, PaLM, Pav, and PaDC withiN are marked.3 PVN 中五種多巴胺受體的表達(dá)及分布DA 受體在正常大鼠的 PVN 廣泛表達(dá)，但存在差異。五種 DA 受體的陽(yáng)性細(xì)胞大小不一，體積最大的平均直徑為 20μm，最小的平均直徑為 10μm。陽(yáng)元細(xì)胞呈圓形或橢圓形分布于核團(tuán)內(nèi)。DA 受體在 PVN 核內(nèi)的分布不同。其中 D5 的免疫陽(yáng)性細(xì)胞分布范圍最廣，D2 受體的分布范圍最小，呈看到零星分胞，D3、D4 免疫陽(yáng)性細(xì)胞也是大量分布。在 PVN 的中間部，DA 受體主要分丘腦室旁核內(nèi)側(cè)小細(xì)胞部（paraventricular hypothalamic nucleus, medial parvicelrt, PaMP）；下丘腦外側(cè)室旁核（ paraventricular hypothalamic nucleus, lateral magnocet, PaLM）；下丘腦室旁核腹側(cè)部（paraventricular hypothalamic nucleus, ventral part, PaV丘腦背外側(cè)帽（paraventricular hypothalamic nucleus, dorsal cap, PaDC）。冠狀面上，

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文 D1-D5 的陽(yáng)性神經(jīng)元呈對(duì)稱三角形分布于雙側(cè)的第三腦室附近。參照 ArmN 內(nèi)亞核的劃分，本研究對(duì)亞核內(nèi)五種 DA 受體陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞分別在 P達(dá)的細(xì)胞形態(tài)及分布范圍進(jìn)行了描述。 D1 在 PVN 的表達(dá)分布圖 3 中可以看到，在第三腦室的右側(cè)的三角形區(qū)域內(nèi)，大量的 D1 陽(yáng)性神布在 PVN 核團(tuán)內(nèi)（圖 3-B）。細(xì)胞染色較深，輪廓清楚，形狀為梭形或橢不一，主要有大細(xì)胞和小細(xì)胞兩種，平均直徑在 10μ0 橢圓形，m 之間( 圖 N的中間部，D1陽(yáng)性神經(jīng)元大部分分布于PaMP這個(gè)區(qū)域，細(xì)胞數(shù)量達(dá)1直徑在 10-20μm 之間，個(gè)別細(xì)胞分布在區(qū)域外側(cè)的 PaLM、Pav 區(qū)域。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

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