【摘要】：研究背景:慢性疼痛是臨床上常見的復(fù)雜病癥,它是由組織損傷或潛在的組織損傷所引起,給人們的生活及工作帶來極大不便。慢性疼痛的表現(xiàn)主要有三方面,第一為痛覺過敏,即對傷害性刺激的增強反應(yīng);第二為痛覺異常,即對非傷害性刺激的高敏反應(yīng);第三為自發(fā)痛,即在沒有任何直接刺激的情況下,機體感受到疼痛。慢性疼痛的發(fā)生機制復(fù)雜,眾多生物蛋白參與慢性疼痛的發(fā)生發(fā)展。TRPM2(Transient receptor potential Melastatin 2,TRPM2)是一種非選擇性 Ca2+通透陽離子通道,通過細胞內(nèi)ADPR依賴和非ADPR依賴機制作為ROS/NOD的感受器,參與炎癥反應(yīng)。目前有觀點認為,TRPM2參與急性炎性痛及神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展,但TRPM2是否參與慢性炎性痛的發(fā)生發(fā)展相關(guān)研究較少;且目前TRPM2與神經(jīng)病理性疼痛的研究多以坐骨神經(jīng)結(jié)扎造模,傷害性大,不易成功。而腓總神經(jīng)結(jié)扎造模有腓總神經(jīng)位置表淺、固定,手術(shù)創(chuàng)傷小,操作簡單,易成功的優(yōu)點,在疼痛基礎(chǔ)研究中廣泛應(yīng)用。所以,本文用完全弗氏佐劑致慢性炎性痛及腓總神經(jīng)結(jié)扎致神經(jīng)病理性疼痛兩種模型,旨在明確TRPM2是否參與調(diào)控慢性炎性痛及神經(jīng)病理性疼痛。研究方法:首先將WT小鼠和TRPM2-KO小鼠左足背面皮下注射完全弗氏佐劑(Complete freund's adjuvant,CFA)進行慢性炎性痛造模,然后分別用Von Frey細絲測試50%縮爪閾值(50%Paw withdraw thresholds,PWT)表示機械觸誘發(fā)痛,用熱刺痛儀測試縮爪潛伏期(Paw withdrawing latency,PWL)表示熱痛覺敏化。將WT小鼠和TRPM2-KO小鼠左側(cè)下肢腓總神經(jīng)結(jié)扎(Common peroneal nerve,CPN)進行神經(jīng)病理性疼痛造模,同樣方法測試機械觸誘發(fā)痛和熱痛覺敏化。50%縮爪閾值越低,說明機械觸誘發(fā)痛越敏感;縮爪潛伏期越短,說明熱痛覺敏化越嚴重。研究結(jié)果:完全弗氏佐劑致慢性炎性痛模型中TRPM2-KO小鼠注射CFA組(TRPM2 KO-CFA組)的50%縮爪閾值在造模后D7至D21較WT小鼠注射CFA組(WT-CFA組)增大,21天差異達到最大,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);TRPM2 KO-CFA組于D7,D21的縮爪潛伏期比WT-CFA組增長,存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),余無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。腓總神經(jīng)結(jié)扎致神經(jīng)病理性疼痛模型中TRPM2-KO小鼠CPN組(TRPM2 KO-CPN組)50%縮爪閾值較WT小鼠CPN組(WT-CPN組)增大,于D5即出現(xiàn)差異且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),持續(xù)至28天左右;TRPM2 KO-CPN組較WT-CPN組縮爪潛伏期緩慢升高,于D14出現(xiàn)差異且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),持續(xù)至28天左右。結(jié)論:TRPM2參與調(diào)控慢性炎性痛和神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展。
【圖文】：

圖３．１邋ＴＲＰＭ２－ＫＯ小鼠能夠減輕ＣＦＡ慢性炎性痛的機械觸誘發(fā)痛。ＷＴ－Ｃｏｎ組逡逑（ｎ＝６）、ＷＴ－ＣＦＡ組（ｎ＝６）與ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ組（ｎ＝８）經(jīng)Ｖｏｎｆｒｅｙ細絲測試５０％逡逑縮爪閾值；Ｍ＃Ｐ邋＜邋Ｏ．ＯＯｈ邋＃＃Ｐ邋＜邋０．０１；邋＃Ｐ邋＜邋０．０５，ＷＴ－ＣＦＡ組邋ＶＳ邋ＷＴ－Ｃｏｎ組；逡逑＊＊＊Ｐ邋＜邋０．００１；邋＊＊Ｐ邋＜邋０．０１；＊Ｐ邋＜邋０．０５，ＫＯ－ＣＦＡ邋組邋ＶＳ邋ＷＴ－ＣＦＡ邋組。逡逑３．２慢性炎性痛模型熱痛覺敏化變化逡逑ＷＴ－ＣＦＡ小鼠組的平均縮爪潛伏期為１０．１ｓ，ＷＴ－ＣＦＡ組小鼠縮爪潛伏期較逡逑ＷＴ－Ｃｏｎ組于Ｄ１即出現(xiàn)縮短，且達到最低值，具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ邋＜邋０．００１），至少逡逑持續(xù)至２１天；ＷＴ－Ｃｏｎ組小鼠縮爪潛伏期于Ｄｌ，邋Ｄ３出現(xiàn)下降，考慮為局部皮膚損逡逑傷所致。ＷＴ－Ｃｏｎ組小鼠縮爪潛伏期于Ｄ１４，邋Ｄ２１再次出現(xiàn)下降，綜合文獻，考慮逡逑為小鼠熱痛覺敏化測試次數(shù)多，痛敏形成。ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ組小鼠于Ｄ７，Ｄ２１逡逑的縮爪潛伏期比ＷＴ－ＣＦＡ組增長，有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ邋＜邋０．０５），余無統(tǒng)計學(xué)意義逡逑一

＾邋＾邋Ｎ＜＾邋＾逡逑Ｔｉｍｅ邋ａｆｔｅｒ邋ＣＦＡ邋ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ逡逑圖３．１邋ＴＲＰＭ２－ＫＯ小鼠能夠減輕ＣＦＡ慢性炎性痛的機械觸誘發(fā)痛。ＷＴ－Ｃｏｎ組逡逑（ｎ＝６）、ＷＴ－ＣＦＡ組（ｎ＝６）與ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ組（ｎ＝８）經(jīng)Ｖｏｎｆｒｅｙ細絲測試５０％逡逑縮爪閾值；Ｍ＃Ｐ邋＜邋Ｏ．ＯＯｈ邋＃＃Ｐ邋＜邋０．０１；邋＃Ｐ邋＜邋０．０５，ＷＴ－ＣＦＡ組邋ＶＳ邋ＷＴ－Ｃｏｎ組；逡逑＊＊＊Ｐ邋＜邋０．００１；邋＊＊Ｐ邋＜邋０．０１；＊Ｐ邋＜邋０．０５，ＫＯ－ＣＦＡ邋組邋ＶＳ邋ＷＴ－ＣＦＡ邋組。逡逑３．２慢性炎性痛模型熱痛覺敏化變化逡逑ＷＴ－ＣＦＡ小鼠組的平均縮爪潛伏期為１０．１ｓ，，ＷＴ－ＣＦＡ組小鼠縮爪潛伏期較逡逑ＷＴ－Ｃｏｎ組于Ｄ１即出現(xiàn)縮短，且達到最低值，具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ邋＜邋０．００１），至少逡逑持續(xù)至２１天；ＷＴ－Ｃｏｎ組小鼠縮爪潛伏期于Ｄｌ，邋Ｄ３出現(xiàn)下降，考慮為局部皮膚損逡逑傷所致。ＷＴ－Ｃｏｎ組小鼠縮爪潛伏期于Ｄ１４，邋Ｄ２１再次出現(xiàn)下降，綜合文獻，考慮逡逑為小鼠熱痛覺敏化測試次數(shù)多，痛敏形成。ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ組小鼠于Ｄ７，Ｄ２１逡逑的縮爪潛伏期比ＷＴ－ＣＦＡ組增長
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R741

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本文編號：2647970