【摘要】：目的:探討原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的臨床病理特征,分析PCNSL患者中C-myc及Bcl-2蛋白表達(dá)的意義。方法:收集2007年5月至2017年4月在我院經(jīng)病理活檢確診的67例初治PCNSL患者的臨床病理資料,包括:臨床特征、實驗室檢查、C-myc和Bcl-2蛋白表達(dá)及遠(yuǎn)期生存時間等;并對發(fā)病年齡、性別、乳酸脫氫酶(LDH)、病灶部位、Ki-67、C-myc、Bcl-2等臨床及病理指標(biāo)以及不同治療方法等影響因素,通過Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗進(jìn)行單因素生存預(yù)后分析,Cox比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素生存預(yù)后分析。結(jié)果:本文納入67例初治PCNSL患者,男性39例(58.2%),女性28例(41.8%),男女比例1.4:1;年齡≥60歲有23例(34.3%),年齡60歲有44例(65.7%),中位年齡為53歲。發(fā)病多以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、一側(cè)肢體乏力等表現(xiàn)為首發(fā)癥狀,部分患者無明顯癥狀。本文PCNSL患者組織形態(tài)學(xué)多以中心母細(xì)胞型為主,病理類型均為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)。按Hans模型分類,生發(fā)中心來源B細(xì)胞亞型(germinal center B-cell,GCB)占34.3%(23/67),非生發(fā)中心來源B細(xì)胞亞型(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)占61.2%(41/67),其中3例患者因缺乏詳細(xì)病理結(jié)果未能進(jìn)行分型。67例中有48例患者的病理行Bcl-2免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)染色,其中40例患者組織同時行C-myc IHC染色。有37例患者Bcl-2蛋白表達(dá)陽性(臨界值30%),23例Bcl-2蛋白高表達(dá)(臨界值85%),11例C-myc蛋白表達(dá)陽性(臨界值40%),C-myc(臨界值40%)及Bcl-2(臨界值30%)蛋白雙表達(dá)8例。67例PCNSL患者的中位生存時間為14個月,1、2、3年累積生存率分別為59.7%、52.9%、41.6%。Kaplan-Meier法單因素生存分析顯示:患者性別、病灶部位、LDH、免疫表型、Bcl-6蛋白表達(dá)、C-myc蛋白表達(dá)陽性、C-myc及Bcl-2蛋白雙表達(dá),Ki-67指數(shù)(≥90%)均對預(yù)后無明顯意義(P0.05);發(fā)病年齡60歲(P=0.021)、體能狀態(tài)評分(ECOG)2分(P=0.000)、Bcl-2蛋白表達(dá)率85%(P=0.001)的患者預(yù)后較好;術(shù)后進(jìn)行以大劑量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)為基礎(chǔ)化療組的預(yù)后好于單純手術(shù)治療(P=0.046)。Cox回歸模型多因素生存預(yù)后分析顯示:C-myc蛋白表達(dá)陽性(≥40%)是PCNSL患者的獨立預(yù)后因素(P=0.032)。結(jié)論:PCNSL患者主要為DLBCL類型,其總體預(yù)后較非特殊類型DLBCL差。發(fā)病年齡、ECOG評分、Bcl-2表達(dá)率高低以及不同治療方法與其總生存期(overall survival,OS)相關(guān),術(shù)后以HD-MTX為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療方案是其最佳治療方法。C-myc蛋白表達(dá)陽性(≥40%)是PCNSL患者的獨立預(yù)后因素。
【圖文】：

4.2.1 一般臨床指標(biāo)生存曲線分析本文PCNSL患者按初次就診年齡分為<60歲與≥60歲兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.021），（見圖1）；將PCNSL患者分為男女兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.347），（見圖2）；按ECOG評分0-1分、2-4分將PCNSL患者列為兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000），（見圖3）；根據(jù)LDH水平將PCNSL患者分為LDH正常與異常兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.729），（見圖4）；根據(jù)病灶累及腦組織位置將PCNSL患者分為病灶累及深部腦組織與病灶未累及深部腦組織兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.199）

結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.021），（見圖1）；將PCNSL患者分為男女兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.347），（見圖2）；按ECOG評分0-1分、2-4分將PCNSL患者列為兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000），（見圖3）；根據(jù)LDH水平將PCNSL患者分為LDH正常與異常兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.729），（見圖4）；根據(jù)病灶累及腦組織位置將PCNSL患者分為病灶累及深部腦組織與病灶未累及深部腦組織兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果顯示兩組患者生存曲線差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.199），（見圖5）。4.2.2 不同治療方法生存曲線分析將PCNSL患者分為單純手術(shù)治療與術(shù)后行化療和（或）放療兩組進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果兩組患者生存曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 尹文娟;朱秀;楊海燕;孫文勇;吳梅娟;;原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中bcl-2、C-MYC基因異常、蛋白表達(dá)及治療方案選擇對患者預(yù)后的影響[J];中華病理學(xué)雜志;2018年01期

2 周倩倩;易嘉寧;易平勇;;原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤治療進(jìn)展[J];腫瘤藥學(xué);2015年03期

3 金潔;曹利紅;韋菊英;劉萍;;原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療進(jìn)展[J];中國腫瘤臨床;2014年19期

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本文編號：2646351