【摘要】：1目的臨床觀察發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙是肝豆?fàn)詈俗冃猿Ｒ姲Y狀之一,本課題組前期進(jìn)行肝豆?fàn)詈俗冃缘淖C候調(diào)查,發(fā)現(xiàn)痰瘀為其主要證候特征,并且運用化痰祛瘀中藥治療肝豆?fàn)詈俗冃院喜⒄J(rèn)知障礙有一定療效。合并認(rèn)知障礙的肝豆?fàn)詈俗冃灾嗅t(yī)證候特征尚缺乏大樣本調(diào)查,針對這一問題,本課題進(jìn)行肝豆?fàn)詈俗冃院喜⒄J(rèn)知障礙的證候調(diào)查,為臨床治療提供參考依據(jù)。同時觀察總結(jié)化痰祛瘀中藥治療肝豆?fàn)詈俗冃院喜⒄J(rèn)知障礙的療效,并探討其作用機(jī)制。2方法2.1證候調(diào)查對2017年3月至2017年10月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(安徽省中醫(yī)院)腦病中心就診的患者,根據(jù)其就診順序,完善相關(guān)檢查,初步篩選出不合并其他疾病的肝豆?fàn)詈俗冃?WD)組156例,合并認(rèn)知障礙的肝豆?fàn)詈俗冃?CD)組102例,進(jìn)行證候問卷調(diào)查。2.2臨床研究對2017年3月至2017年10月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科住院治療的合并認(rèn)知障礙的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?0例,隨機(jī)分為治療組與對照組,每組各35例,對照組給予二巰丙磺鈉注射液等常規(guī)治療,治療組在對照組治療藥物基礎(chǔ)上加用化痰祛瘀中藥,觀察兩組患者的中醫(yī)證候積分、認(rèn)知功能、日常生活能力、神經(jīng)功能缺損等方面的改善情況及化痰祛瘀中藥對遠(yuǎn)期臨床療效的影響。2.3實驗研究將100只C57小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分成5組:空白組,銅負(fù)荷模型組,肝豆靈片組,二巰丁二酸膠囊組,肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組,每組20只。小鼠用藥劑量均按體表面積換算法,根據(jù)成人每日使用劑量換算比值約1:9。各用藥組動物均每日上午灌胃,灌藥量:0.2ml溶液/10g體重,每日1次。空白組和銅負(fù)荷模型組給予等體積的生理鹽水。配置方法:肝豆靈片每片藥(0.3g)溶于4ml溶液,二巰丁二酸膠囊每膠囊藥(0.25g)溶于20ml溶液。共給藥7天或28天。HE染色方法觀察小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的病理改變,免疫組織化學(xué)法觀察小鼠海馬齒狀回細(xì)胞的增殖與存活。3結(jié)果3.1證候調(diào)查3.1.1兩組患者中醫(yī)證候分布比率比較CD組痰濕、血瘀分布率顯著高于WD組(P0.01);WD組火熱、肝陰虛分布率顯著高于CD組(P0.05或P0.01);氣郁、氣虛、血虛、腎陰虛、腎陽虛、陽亢、脾陽虛分布率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.1.2兩組患者中醫(yī)證候積分比較CD組痰濕、血瘀中醫(yī)證候積分顯著高于WD組(P0.01);WD組火熱、肝陰虛中醫(yī)證候積分顯著高于CD組(P0.05或P0.01);氣郁、氣虛、血虛、腎陰虛、腎陽虛、陽亢、脾陽虛中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.1.3兩組患者復(fù)合證候分布情況比較CD組兩個證候所占比例大于WD組(P0.05或P0.01);WD組單個證候所占比例大于CD組(P0.05或P0.01);CD組和WD組多個證候所占比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.1.4肝豆?fàn)詈俗冃哉J(rèn)知障礙發(fā)病與中醫(yī)證候Logistic回歸分析用Logistic回歸分析法研究各中醫(yī)證候?qū)τ诟味範(fàn)詈俗冃哉J(rèn)知障礙的危險度,痰濕、血瘀回歸系數(shù)分別為328.882和249.074,并且均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。3.2臨床研究3.2.1兩組患者中醫(yī)證候療效的比較治療組與對照組治療后的中醫(yī)證候積分均低于治療前((P0.05或P0.01),表明兩組患者的中醫(yī)證候積分均得到改善。治療組的中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P0.01),并且治療組的總有效率顯著高于對照組(P0.05),表明治療組比對照組在改善中醫(yī)證候方面療效更優(yōu)。3.2.2兩組患者認(rèn)知功能改善的比較治療組與對照組治療后的MMSE量表積分均高于治療前(P0.01),表明治療組與對照組均能改善患者認(rèn)知功能。治療組的MMSE量表積分明顯高于對照組(P0.01),并且治療組的總有效率顯著高于對照組(P0.05),表明治療組比對照組在改善患者認(rèn)知功能方面療效更優(yōu)。3.2.3兩組患者日常生活能力改善的比較治療組與對照組治療后的Barthel量表積分均高于治療前(P0.01),表明治療組與對照組均能改善患者日常生活能力。治療組的Barthel量表積分明顯高于對照組(P0.05),并且治療組的總有效率顯著高于對照組(P0.05),表明治療組比對照組在改善患者日常生活能力方面療效更優(yōu)。3.2.4兩組患者神經(jīng)功能缺損變化的比較治療組與對照組治療后的NFDS量表積分均低于治療前(P0.01),表明治療組與對照組均能改善患者神經(jīng)功能缺損。治療組的NFDS量表積分明顯低于對照組(P0.05),并且治療組的總有效率顯著高于對照組(P0.05),表明治療組比對照組在改善患者患者神經(jīng)功能缺損方面療效更優(yōu)。3.2.5化痰祛瘀方對遠(yuǎn)期臨床療效的影響治療結(jié)束3個月后進(jìn)行隨訪時,治療組患者的中醫(yī)證候、認(rèn)知功能、日常生活能力、神經(jīng)功能缺損均無明顯變化(P0.05)。對照組患者的中醫(yī)證候加重、認(rèn)知功能下降、日常生活能力下降(P0.05或0.01),而神經(jīng)功能缺損無明顯變化(P0.05)。3.3實驗研究3.3.1銅負(fù)荷對小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)的影響及化痰祛瘀方的作用肝豆靈片組、二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組的小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞變形壞死程度輕于模型組,并且肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組的病理改變輕于肝豆靈片組、二巰丁二酸膠囊組。模型組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的壞死程度用藥后第28天高于第7天,肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞用藥后第28天的病理改變輕于第7天。3.3.2化痰祛瘀方對銅負(fù)荷小鼠海馬齒狀回細(xì)胞增殖與存活的影響定量分析結(jié)果顯示,用藥后第7天,模型組、肝豆靈片組、二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組的Brd U陽性細(xì)胞數(shù)較空白組均明顯增加(P0.01),但模型組、肝豆靈片組、二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組各組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。用藥后第28天,模型組、肝豆靈片組、二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組存活的陽性細(xì)胞數(shù)均明顯下降,但二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組存活的細(xì)胞數(shù)顯著多于模型組(P0.01),且肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊存活的細(xì)胞數(shù)多于二巰丁二酸膠囊組(P0.01)。計算新生細(xì)胞存活率后發(fā)現(xiàn),與空白組比較,模型組、肝豆靈片組、二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組新生神經(jīng)細(xì)胞存活率均顯著下降(P0.01),其中模型組存活率最低,二巰丁二酸膠囊組、肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組新生神經(jīng)細(xì)胞存活率高于模型組(P0.05或0.01),而肝豆靈片+二巰丁二酸膠囊組新生神經(jīng)細(xì)胞存活率又高于二巰丁二酸膠囊組(P0.01)。4結(jié)論4.1痰濕、血瘀是肝豆?fàn)詈俗冃院喜⒄J(rèn)知障礙的主要證候組成部分4.2化痰祛瘀方能促進(jìn)肝豆?fàn)詈俗冃院喜⒄J(rèn)知障礙患者中醫(yī)證候、認(rèn)知功能、日常生活能力、神經(jīng)功能缺損、遠(yuǎn)期臨床療效的改善4.3化痰祛瘀方可改善銅毒對小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的損傷4.4化痰祛瘀方可促進(jìn)小鼠海馬齒狀回神經(jīng)細(xì)胞增殖和存活
【圖文】：

痰濕 21(13.5) 47(46.1) 33.804 0.000火熱 29(18.6) 8(7.8) 5.798 0.016氣郁 20(12.8) 11(10.8) 0.242 0.623血瘀 28(17.9) 63(61.8) 51.862 0.000氣虛 19(12.2) 8(7.8) 1.238 0.266血虛 14(9.0) 6(5.9) 0.825 0.364腎陰虛 12(7.7) 10(9.8) 0.353 0.553腎陽虛 16(10.3) 7(6.9) 0.875 0.350陽亢 19(12.2) 9(8.8) 0.718 0.397肝陰虛 27(17.3) 6(5.9) 7.217 0.007脾陽虛 18(11.5) 16(16.7.0) 1.383 0.240

WD 組 CD 組 P痰濕 7.86±0.91 14.38±4.32 0火熱 13.21±3.50 7.50±0.76 0氣郁 10.85±2.52 9.64±3.32 0.261血瘀 10.93±2.99 19.65±5.43 0氣虛 7.95±0.97 8.50±1.41 0.25血虛 9.07±2.06 9.00±1.41 0.939腎陰虛 8.42±1.24 8.40±0.97 0.973腎陽虛 9.81±1.87 8.86±2.12 0.29陽亢 10.84±3.17 9.11±2.98 0.181肝陰虛 13.85±4.01 7.83±0.98 0脾陽虛 11.06±3.02 9.94±2.25 0.226
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R742.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 王艷昕;鮑遠(yuǎn)程;孫敏;楊文明;韓輝;方向;張娟;許珍晶;;肝豆靈干預(yù)銅負(fù)荷大鼠認(rèn)知障礙及海馬細(xì)胞凋亡的研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2015年23期

2 韓輝;吳麗敏;楊文明;鮑蔓蔓;韓明向;王艷昕;張娟;;肝豆靈藥物血清對體外高銅培養(yǎng)小鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2015年12期

3 蔣懷周;王鍵;許晶晶;董繼揚;;肝豆靈干預(yù)銅負(fù)荷大鼠腎損傷的代謝組學(xué)研究[J];云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2015年06期

4 黃小華;孫永;沈能;唐華東;任紅;彭明利;;雙親姜黃素衍生物減輕大鼠肝纖維化與抗炎抗氧化作用的研究[J];中國藥理學(xué)通報;2015年04期

5 馬心鋒;王共強;胡紀(jì)源;胡文彬;王明姝;高偉明;;從中醫(yī)理論探討肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呱钯|(zhì)量[J];實用中西醫(yī)結(jié)合臨床;2015年02期

6 張杰;胡紀(jì)源;馬心鋒;李宗亮;葉群榮;周志華;任明山;洪銘范;潘發(fā)明;;肝豆湯合驅(qū)銅療法對肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呱钯|(zhì)量影響的前瞻性研究[J];安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2015年01期

7 沈斌;鮑遠(yuǎn)程;蔣懷周;張娟;王艷昕;方向;;肝豆靈對Wilson病模型大鼠肝組織miRNA-122表達(dá)的影響[J];安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2014年06期

8 朱虹;蔡永亮;;肝豆靈對肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哐逖装Y因子水平的影響[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2014年11期

9 金珊;方向;鮑遠(yuǎn)程;陳懷珍;;銅對大鼠學(xué)習(xí)記憶和海馬區(qū)超微結(jié)構(gòu)的影響[J];中國藥物與臨床;2014年11期

10 張金生;張寶霞;杜梅梅;王小雅;范慧慧;;血塞通膠囊對大鼠梗死腦組織自體神經(jīng)干細(xì)胞修復(fù)和再生的影響[J];中醫(yī)雜志;2014年17期

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1 牛志電;銅對大鼠海馬CAl區(qū)神經(jīng)元A-電流和延遲整流鉀電流的影響[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2006年

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1 江海林;肝豆靈對Wilson病患者腦血流動力學(xué)和血管損傷因子及TX小鼠血管損傷病理研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 馬Oz;長期銅暴露導(dǎo)致小鼠空間記憶損傷，海馬突觸蛋白選擇性丟失及PKR/eIF2α信號通路激活[D];深圳大學(xué);2015年

3 鮑婷婷;肝豆靈對肝豆?fàn)詈俗冃哉J(rèn)知障礙的臨床效應(yīng)評價及對銅負(fù)荷大鼠干預(yù)機(jī)制研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 鄭雋;側(cè)腦室注射CuCl_2誘導(dǎo)大鼠AD樣記憶力減退和海馬Aβ沉積[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

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本文編號：2643535