【摘要】：背景卒中是我國的首位致死類疾病,而缺血性卒中作為卒中的主要類型,是神經(jīng)科最常見的腦血管疾病,因其較高的發(fā)病率及致殘致死率對人類的健康產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響,所以盡早地識別診斷缺血性卒中及判斷其預(yù)后非常重要。作為近年來研究的熱點(diǎn),越來越多的證據(jù)表明Apelin-13及其受體APJ組成的Apelin-13/APJ信號通路與缺血性卒中相關(guān),對缺血性卒中發(fā)生發(fā)展的多種生理病理過程起調(diào)節(jié)作用,同時在促進(jìn)缺血性卒中后新生血管生成、抑制神經(jīng)元和神經(jīng)細(xì)胞損傷、增加動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和調(diào)節(jié)卒中后炎癥反應(yīng)等方面也發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。目的本文的目的主要是研究血清Apelin-13濃度對急性缺血性卒中的診斷和預(yù)后價值,并探討Apelin-13濃度與急性缺血性卒中患者臨床癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)。方法本研究包括兩個部分:病例對照研究和隊列研究。病例對照研究所納入的研究對象為連續(xù)性納入的于2015年10月至2018年5月入住鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的急性缺血性卒中患者,其靜脈血樣采集距發(fā)病時間不超過24小時;以及同時募集的既往未發(fā)生過卒中及心梗的健康人作為對照組。登記所研究對象的病史資料及相關(guān)檢查檢驗結(jié)果,采用SPSS 24.0(Statistical Product and Service Solutions version 24.0)和GraphPad Prism 7.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)來表示,不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距(Median,IQR)表示;定性資料以頻數(shù)及百分率(N,%)表示。對于兩獨(dú)立樣本的定性資料,采用Pearsonχ2檢驗;對于服從正態(tài)分布的兩獨(dú)立樣本的定量資料,采用t/校正t檢驗,如果不服從正態(tài)分布則采用Mann-Whitney U檢驗。使用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,EIASA)法測定血清Apelin-13濃度。為平衡病例組和對照組間基線資料的差異,使用匹配容差為0.1的傾向性得分匹配對兩組進(jìn)行匹配后再比較兩組間Apelin-13濃度的差異。應(yīng)用Mann-Whitney U檢驗分析不同NIHSS評分組別間血清Apelin-13濃度的差異。隊列研究主要為對患者血清Apelin-13隨時間的變化及預(yù)后的研究。對于患者預(yù)后情況的獲得是由未參加納入工作的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師通過電話隨訪或門診復(fù)診完成,內(nèi)容主要包括:臨床結(jié)局(不良功能預(yù)后、發(fā)生全因死亡或心腦血管事件),modified Rankin scale(mRS)等。在比較患者入院首次抽血與出院復(fù)查時測得Apelin-13濃度時,采用Wilcoxon符號秩和檢驗。關(guān)于與功能預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究,首先應(yīng)用單因素Logistic回歸篩選年齡、性別、既往史、血清Apelin-13濃度等與功能預(yù)后相關(guān)的危險因素;然后再應(yīng)用多因素Logistic回歸分析并校正其他因素的影響,以優(yōu)勢比(odds ratio,OR)和95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。采用多因素Cox回歸模型分析不同Apelin-13水平與急性缺血性卒后發(fā)生全因死亡或心腦血管不良事件及其生存時間的關(guān)聯(lián)。當(dāng)P0.05(雙側(cè))時認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.選取獲取靜脈血樣距發(fā)病時間不超過24小時的244名急性缺血性卒中患者及與167名健康人群進(jìn)行病例對照研究。病例組Apelin-13濃度38.63(29.86-50.99)ng/mL低于健康對照組[42.50(31.25-59.17)]ng/mL(P=0.017)。在傾向性得分匹配矯正年齡、性別、高血壓、糖尿病、房顫、冠心病、高脂血癥、吸煙及卒中史后,病例組與對照組Apelin-13濃度仍存在統(tǒng)計學(xué)差異。2.將NIHSS以3分為界限,分為兩組:NIHSS≤3分(n=139)和NIHSS3分(n=105),發(fā)現(xiàn)NIHSS≤3分的急性缺血性卒中患者Apelin-13濃度高于NIHSS3分的患者[40.02(30.41-54.98)ng/mL VS 35.97(28.19-49.04)ng/mL](P=0.048)。3.急性缺血性卒中患者血清中Apelin-13濃度隨著時間變化發(fā)生改變。入院首次抽血(據(jù)發(fā)病16.46±6.70h)測得Apelin-13濃度明顯低于出院復(fù)查(據(jù)發(fā)病187.82±33.55h)時濃度[34.51(27.45-41.20)ng/mL VS 40.07(31.59-56.80)ng/mL](P0.001)。4.將隨訪時發(fā)生不良功能預(yù)后(mRS評分3-6)作為主要結(jié)局事件,全因死亡或心腦血管事件作為次要結(jié)局事件。在3月隨訪中,行單因素Logistic回歸分析示患者入院時Apelin-13水平(每標(biāo)準(zhǔn)差單位)與3月不良預(yù)后相關(guān)(OR:0.349;95%CI:0.155-0.785;P=0.011);行多因素Logistic回歸分析校正年齡、性別、入院首次NIHSS及高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)危險因素后,發(fā)現(xiàn)Apelin-13水平仍與不良預(yù)后相關(guān)(OR:0.313;95%CI:0.114-0.856;P=0.024)。在6月隨訪中發(fā)現(xiàn)Apelin-13水平仍與功能預(yù)后相關(guān)。在1年隨訪時,發(fā)現(xiàn)較低的血清Apelin-13水平與全因死亡或心腦血管事件的發(fā)生也有關(guān)(HR:0.236,95%CI:0.091-0.609,P=0.003)。結(jié)論1.急性缺血性卒中患者入院時血清Apelin-13濃度低于健康對照組,對急性缺血性卒中的診斷具有一定的價值,有助于判斷患者是否發(fā)生卒中。2.急性缺血性卒中患者入院時血清Apelin-13濃度與患者病情嚴(yán)重程度相關(guān):其濃度越低神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。3.急性缺血性卒中患者血清Apelin-13的濃度隨著時間的改變發(fā)生變化。4.在發(fā)病24小時內(nèi)的急性缺血性卒中患者中,較低的血清Apelin-13水平與不良功能預(yù)后相關(guān),與全因死亡或心腦血管事件的發(fā)生及其生存時間也有關(guān)。
【圖文】：

3.1.4 血清 Apelin-13 水平對急性缺血性卒中發(fā)病的潛在診斷價值血清Apelin-13水平預(yù)測急性缺血性卒中發(fā)病的ROC曲線下面積為0.621(95%CI:0.546-0.695, P=0.002)（圖3.1），Apelin-13水平的最佳截斷值為41.33ng/mL，敏感度為70%，特異度為56.36%，陽性似然比為1.60，陰性似然比為0.53。

圖 3.2 NIHSS≤3 與 NIHSS＞3 分組 Apelin-13 水平比較性卒中患者距發(fā)病時間的不同血清 Apelin，隨著距離缺血性卒中發(fā)生的時間不同，Apelin/AP卒中的缺血期 Apelin /APJ 表達(dá)有所升高，而在再灌有所降低[41]。在本研究納入的244名急性缺血性卒前進(jìn)行了靜脈抽血復(fù)查，，采用 Wilcoxon 符號秩和檢發(fā)病 16.46±6.70h）與出院復(fù)查(據(jù)發(fā)病 187.82，發(fā)現(xiàn)患者入院時首次抽血測得的血清 Apelin-13 濃度 [34.51(27.45-41.20)ng/mL VS 40.07(31.59-56.8性缺血性卒中患者距離發(fā)病時間的不同，血清 A
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743.3

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本文編號：2637605