本文關(guān)鍵詞：α-硫辛酸對帕金森病模型大鼠黑質(zhì)鐵沉積的干預(yù)機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過檢測α-硫辛酸(LA)對6-羥基多巴胺(6-OHDA)誘導(dǎo)的帕金森病(PD)模型大鼠中腦黑質(zhì)(SN)二價金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(DMT1)、細(xì)胞膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(FP1)、鐵蛋白(Ferritin)表達(dá)的影響,探索LA清除帕金森病模型大鼠中腦SN鐵沉積的分子機(jī)制。方法:130只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對照組(顱內(nèi)注射生理鹽水)30只、模型組(顱內(nèi)注射6-OHDA)100只。30只對照組大鼠術(shù)后4周再隨機(jī)取20只作為假手術(shù)組;100只模型組大鼠4周后隨機(jī)取80只成功模型再隨機(jī)分為PD模型組和LA干預(yù)低、中、高劑量組,每組20只。模型組采用立體定位儀定向注射6-OHDA,對照組定向注射等體積的生理鹽水。于PD模型大鼠成功術(shù)后4周,對LA低、中、高劑量組分別腹腔注射LA 25mg/kg/d、50mg/kg/d、100 mg/kg/d連續(xù)14 d,PD模型組不給予干預(yù)。干預(yù)結(jié)束后取各組大鼠右側(cè)中腦SN采用Western-Blot方法檢測DMT1、FPl、Ferritin的表達(dá)情況,采用普魯士藍(lán)鐵染色方法檢測SN內(nèi)鐵陽性細(xì)胞數(shù)量的變化,利用原子吸收分光光度計(jì)檢測SN內(nèi)鐵含量的變化。結(jié)果:(1)與假手術(shù)組比較,PD模型組、LA低、中、高劑量組SN內(nèi)DMT1表達(dá)均明顯增加(P0.05),FP1、Ferritin的表達(dá)水平均明顯減少(P0.05);PD模型組、LA低、中、高劑量組SN鐵含量、鐵陽性細(xì)胞數(shù)量均明顯增加(P0.05)。(2)與PD模型組比較,LA低、中、高劑量組SN內(nèi)DMT1表達(dá)均顯著下調(diào)(P0.05),FP1表達(dá)均顯著上調(diào)(P0.05),LA中、高劑量組Ferritin表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),LA低劑量組Ferritin表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);LA低、中、高劑量組SN鐵含量及鐵細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.05)。(3)與LA低劑量組比較,LA中、高劑量組SN內(nèi)FP1、Ferritin表達(dá)均顯著上調(diào)(P0.05),DMT1表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05);LA中、高劑量組SN鐵含量、鐵細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.05)。(4)與LA中劑量組比較,LA高劑量組SN內(nèi)FP1、Ferritin均明顯上調(diào)(P0.05),LA高劑量組SN鐵陽性細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.05);而LA中、高劑量組之間DMT1的表達(dá)水平、鐵含量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:(1)LA可以有效清除6-OHDA誘導(dǎo)的帕金森模型大鼠中腦黑質(zhì)鐵的沉積;(2)LA清除PD模型大鼠中腦SN過量鐵沉積的分子機(jī)制是通過使DMT1的表達(dá)明顯下調(diào),使Ferritin、FP1的表達(dá)明顯上調(diào),減少中腦神經(jīng)細(xì)胞的鐵的攝取,增加鐵儲存和加大鐵的出胞作用,維持鐵平衡的穩(wěn)態(tài)。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 α-硫辛酸 二價金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 細(xì)胞膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 鐵蛋白
【學(xué)位授予單位】：貴陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 略縮詞表10-12
• 引言12-15
• 第一部分 α-硫辛酸對帕金森病模型大鼠黑質(zhì)內(nèi)鐵含量及鐵代謝相關(guān)蛋白的影響15-44
• 材料與方法15-26
• 結(jié)果26-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-44
• 第二部分 α-硫辛酸對帕金森病模型大鼠黑質(zhì)內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及炎性因子的影響44-58
• 材料與方法44-47
• 結(jié)果47-51
• 討論51-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 綜述一58-66
• 參考文獻(xiàn)63-66
• 綜述二66-72
• 參考文獻(xiàn)70-72
• 作者簡歷72-73
• 致謝73-74
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集74

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本文編號：263306