發(fā)布時間：2020-04-14 00:29

【摘要】：研究背景帕金森病(parkinosn's disease,PD)是第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,環(huán)境因素、生活方式以及遺傳因素等共同參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展。起病年齡≤50歲的早發(fā)型帕金森病(early-onset parkinson's disease,EOPD)患者呈逐年上升趨勢。研究表明,基因突變在EOPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。LRRK2是最常見的PD常染色體顯性遺傳致病基因,常見于晚發(fā)型PD,隨著基因測序技術(shù)的普及,LRRK2基因在早發(fā)型PD患者中的作用得以重視;PRKN是EOPD中最常見的常染色體隱性遺傳致病基因。EOPD患者由于起病年齡早,遺傳背景差異較大,具有高度的臨床異質(zhì)性,基因型與臨床表型的相關(guān)性是研究的熱點與難點。研究目的本研究旨在利用高通量靶向測序技術(shù),篩選出本中心分別具有PRKN突變、LRRK2突變以及無PD相關(guān)致病基因突變的EOPD患者,對其進行臨床資料的詳細收集,明確本中心EOPD患者基因型與臨床表型的相關(guān)性,指導(dǎo)今后EOPD患者的臨床診斷、基因篩查人群的選擇、個體化治療以及預(yù)后判斷。研究對象與研究方法本研究共納入2017年3月至2018年12月就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診的48例早發(fā)型帕金森病患者,其中攜帶PRKN突變的患者15例,攜帶LRRK2突變的患者11例,帕金森病相關(guān)基因芯片檢測結(jié)果為陰性的患者22例。收集患者基本信息、起病年齡、首發(fā)癥狀、抗帕金森病用藥信息、左旋多巴使用時間、左旋多巴等效日劑量、嗅覺情況、睡眠獲益情況、運動并發(fā)癥發(fā)生,完成相應(yīng)量表的評估:國際帕金森病和運動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表(MDS-UPDRS)、HY分期、帕金森病自主神經(jīng)癥狀量表(SCOPA-AUT)、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估中文版(MOCA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、快速動眼睡眠行為障礙問卷(RBD-SQ),分別比較兩組突變攜帶EOPD患者與特發(fā)性EOPD患者臨床資料的差異,從而探索基因型與表型相關(guān)性。結(jié)果1.PRKN組與特發(fā)性EOPD組在一般資料包括:年齡、性別、家族史、文化程度方面無統(tǒng)計學(xué)差異。PRKN組起病年齡更早(P0.001)、病程更長(P=0.011),雙側(cè)起病的患者比例高,但兩組不具有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組在左旋多巴使用時間以及多巴胺受體激動劑使用率方面無統(tǒng)計學(xué)意義,但PRKN組左旋多巴日等效劑量少(P=0.003)。運動癥狀方面,兩組運動表型都以震顫型為主,在運動分型構(gòu)成比方面,無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組在MDS-UPDRS評分的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分、總分及HY分期方面均不具有統(tǒng)計學(xué)差異,而PRKN組在MDS-UPDRS Ⅳ部分評分更高(P=0.024)。PRKN組伴有異動癥及肌張力障礙的患者更多(P=0.038,P=0.015)。非運動癥狀方面,PRKN組出現(xiàn)嗅覺功能障礙的比例更低(P=0.011)。兩組在SCOPA-AUT評分的消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)得分方面均不具有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組在MMSE、MOCA得分方面無統(tǒng)計學(xué)差異。PRKN組HAMD評分更高,但兩組不具有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者在PSQI總分、夜間睡眠時長方面無統(tǒng)計學(xué)差異,但PRKN組睡眠效率相對較低(P=0.011)。兩組在合并有RBD患者的構(gòu)成比方面無統(tǒng)計學(xué)差異。PRKN組出現(xiàn)睡眠獲益患者比例高,但兩組不存在統(tǒng)計學(xué)差異。2.LRRK2組與特發(fā)性EOPD組在一般資料包括:年齡、性別、家族史、文化程度方面無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組在起病年齡、病程、左旋多巴使用時間、LED、多巴胺受體激動劑使用率方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。運動癥狀方面,兩組在運動表型構(gòu)成比、MDS-UPDRS各部分得分、HY分期方面不存在統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者在異動癥、肌張力障礙的發(fā)生率方面不存在統(tǒng)計學(xué)差異。非運動癥狀方面,兩組在嗅覺功能障礙患者比例、SCOPA-AUT評分、MMSE得分、MOCA得分、HAMD得分方面無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者在PSQI總分、夜間睡眠時長、睡眠效率、RBD患者比例、睡眠獲益患者比例方面無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論1.攜帶PRKN突變的早發(fā)型帕金森病患者相較于特發(fā)性早發(fā)型帕金森病患者起病年齡早、病程長、嗅覺功能保留好、對更少量的多巴胺能藥物有良好應(yīng)答,且出現(xiàn)異動癥及肌張力障礙的比例高。而在運動功能、自主神經(jīng)受損、認(rèn)知障礙、抑郁發(fā)生、RBD發(fā)生方面無明顯差異。以往報道的PRKN突變攜帶者傾向于雙側(cè)起病以及睡眠獲益比例高在本研究也存在,但兩組沒有統(tǒng)計學(xué)上的差異。2.攜帶LRRK2突變的EOPD患者與特發(fā)性EOPD患者在起病年齡、運動癥狀以及非運動癥狀等臨床表型方面無明顯差異。3.攜帶PRKN突變EOPD患者的肌張力障礙不都是藥物引起的運動并發(fā)癥,下肢肌張力障礙可以作為首發(fā)癥狀出現(xiàn),可表現(xiàn)為運動誘發(fā)的肌張力障礙,這點或許對疾病早期診斷有提示,值得我們注意。
【圖文】：

ＲＫＮ突變攜帶組與特發(fā)性ＥＯＰＤ組病程比較逡逑５０邋０－逡逑★逡逑４５０－逡逑４０邋０－逡逑３５邋０－逡逑廣？邋３０邋０－逡逑程？邋２５邋０￣逡逑２０邋０－逡逑ｉｓｏ－邐°邐ｉ逡逑１００－邐丁邐＾逡逑0－＊邐ＩＩ邐１逡逑陰往邐ｐａｒｋｉｎ逡逑？港因突變逡逑邋ＰＲＫＮ突變攜帶組與特發(fā)性Ｅ0ｒｏ組ＬＥＤＤ比較逡逑１２００．００－逡逑0逡逑１０００．００－逡逑

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文附圖逡逑ＫＮ突變攜帶組與特發(fā)性ＥＯＰＤ組起病年齡比較逡逑５０－邐－－逡逑４５－邐丁逡逑４０－逡逑｜３５－逡逑年逡逑齡加－邐N邐＿＿＿逡逑２５－邐＿＿逡逑２０－逡逑１５－逡逑１0Ｊ邐１邐１邐逡逑ｍ逡逑基因突變逡逑ＫＮ突變攜帶組與特發(fā)性ＥＯＰＤ組病程比較逡逑－逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R742.5

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本文編號：2626639