【摘要】：目的研究中國缺血性腦卒中人群中發(fā)生阿司匹林抵抗(Aspirin resistance,AR)與P-gp(P-糖蛋白,P-glycoprotein)的關(guān)系;缺血性腦卒中AR患者與ABCB1基因(多藥耐藥基因,Multi-drug resistance)多態(tài)性之間的相關(guān)性;以及這批人群中P-gp的表達(dá)情況與ABCB1基因單核苷酸多態(tài)性的關(guān)系。方法選擇265例于神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象,所有納入研究的患者在住院期間均規(guī)律不間斷服用阿司匹林(100mg)7天進(jìn)行抗血小板治療;根據(jù)血栓彈力圖(blood clots elastic figure,TEG)和血小板的聚集率兩種方法將納入研究的缺血性腦卒中患者分為兩組即阿司匹林抵抗組(AR)93例,阿司匹林敏感組(Aspirin sensitive,AS)172例;采用Western blotting實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)缺血性腦卒中患者P-gp在外周血淋巴細(xì)胞中的表達(dá)情況;分析兩組患者ABCB1基因的三個(gè)位點(diǎn)G2677T/A、C1236T和C3435T單核苷酸多態(tài)性所采用的方法是PCR-RFLP(聚合酶鏈-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性反應(yīng))和基因型直接進(jìn)行測(cè)序方法;應(yīng)用SPS S22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果缺血性腦卒中患者外周血淋巴細(xì)胞中P-gp的表達(dá)在AR組與AS組之間差異有顯著性差異,AR組的P-gp表達(dá)水平要明顯高于AS組(P0.5);C3435T位點(diǎn)的CT基因型出現(xiàn)的頻率在AR組高于AS組,而且這兩個(gè)組的CT基因型出現(xiàn)的頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.912,P=0.034);C3435T基因位點(diǎn)的T等位基因在AR組出現(xiàn)的頻率較高于AS組,頻率分別為51.1%和48.3%,而且T等位基因在兩組中出現(xiàn)的頻率差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(OR=1.765,P=0.018);對(duì)于另外兩個(gè)基因位點(diǎn)C1236T和G2677T/A它們的等位基因頻率及基因型在AR組與AS組無顯著性差異(P0.05);缺血性腦卒中A R患者C3435T基因位點(diǎn)不同基因型患者檢測(cè)到靜脈血淋巴細(xì)胞中P-gp的表達(dá)水平情況為(CTTTCC,P0.05),AS組中也存在同樣的趨勢(shì),但是差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而在C1236T和G2677T/A兩個(gè)位點(diǎn)攜帶不同基因型的患者檢測(cè)到的P-gp表達(dá)程度的差異在AR組和AS組兩組中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論缺血性腦卒中患者發(fā)生阿司匹林抵抗可能與P-gp表達(dá)過高有關(guān);ABCB1基因C3435T位點(diǎn)攜帶CT基因型的缺血性腦卒中患者可能更容易發(fā)生阿司匹林抵抗;缺血性腦卒中阿司匹林抵抗的患者中P-gp表達(dá)增加可能與C3435T基因型有關(guān)。
【圖文】：

12圖 1 P-gp 在缺血性腦卒中患者外周血淋巴細(xì)胞中的表達(dá)，圖 A 顯示以 GAPDH 作為內(nèi)參對(duì)照AR 組 P-gp 表達(dá)明顯高于 AS 組和正常組。通過 ImageJ 軟件分析顯影條帶，得出 P-gp 相對(duì)表達(dá)量，圖 B 顯示 AR 組和 AS 組 P-gp 相對(duì)表達(dá)量的不同，數(shù)據(jù)代表平均值±SD（P<0.05）3.ABCB1 基因三個(gè) SNP 位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在兩組間的不同本研究通過檢測(cè)3個(gè)ABCB1基因位點(diǎn)(C1236T、G2677T/A和C3435T)的等位基因和基因型頻率，，評(píng)估ABCB1基因SNPs與缺血性腦卒中患者發(fā)生AR的相關(guān)性(表2)。使用SHEsis軟件進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)ABCB1基因三個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型分布情況均符合 Hady-Weinberg平衡（P>0.05），說明可以代表一定的群體。C3435T位點(diǎn)等位基因(T)
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2626496