【摘要】：第一部分缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究目的:探討氯吡格雷抵抗與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的關(guān)系,并對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)的相關(guān)因素進(jìn)行探討。方法:選取2017年6月至8月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的61例急性缺血性腦卒中患者,給予氯吡格雷治療,7天后行血小板功能檢測(cè),分為氯吡格雷敏感(CS)組及氯吡格雷抵抗(CR)組。出院后繼續(xù)口服氯吡格雷并對(duì)其進(jìn)行為期半年的隨訪。剔除換藥及未規(guī)律口服氯吡格雷的患者。根據(jù)主要終點(diǎn)事件腦梗死復(fù)發(fā)的隨訪結(jié)果,分為腦梗死復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組,比較兩組的年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血同型半胱氨酸(HCY)等一般臨床資料,并比較CS組與CR組腦梗死復(fù)發(fā)情況。結(jié)果:1.CS組22人,CR組39人。排除被剔除者,隨訪結(jié)果示腦梗死復(fù)發(fā)組9例,未復(fù)發(fā)組37例。CS組復(fù)發(fā)0人,腦出血1人,CR組復(fù)發(fā)9人,非致死性心肌梗死1人。2.腦梗死復(fù)發(fā)組較未復(fù)發(fā)組心臟病史比例高(44.4%對(duì)5.4%),且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c~2=6.59,P=0.01);兩組其他一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.CR組腦梗死復(fù)發(fā)率(37.5%)明顯高于CS組(0%)(P0.05)。第二部分缺血性腦卒中患者CYP2C19及ABCB1基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究目的:檢測(cè)CYP2C19*2(681GA)、CYP2C19*3(636GA)及ABCB1(3435CT)基因多態(tài)性,分析其與CR及腦梗死復(fù)發(fā)的相關(guān)性,并探討CR的影響因素。方法:選取2017年6月至8月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者61例,給予氯吡格雷治療,7天后檢測(cè)血小板功能,分為CS組和CR組。比較CS及CR組的一般臨床資料。58例通過Snapshot基因測(cè)序檢測(cè)3個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性,分為野生型、雜合型、純合型。分析ABCB1及CYP2C19基因多態(tài)性與CR的相關(guān)性。囑所有患者出院后繼續(xù)口服氯吡格雷并對(duì)其進(jìn)行為期半年的隨訪。剔除換藥及未規(guī)律口服氯吡格雷患者。觀察基因多態(tài)性與腦梗死復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。定義*1/*1為正常代謝型(NM);定義*1/*2或*1/*3為中間代謝型(IM);定義*2/*3、*2/*2、*3/*3為慢代謝型(PM),比較3種代謝型的CR及腦梗死復(fù)發(fā)有無差異。結(jié)果:1.CS組22例,CR組39例。年齡、性別、吸煙可能對(duì)CR有影響(P0.05)。Logistic回歸分析后,顯示年齡是CR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.087,95%CI=1.012-1.168,P0.05)。2.CYP2C19*2位點(diǎn)突變率為53.45%;CYP2C19*3位點(diǎn)突變率為5.17%,無純合突變;ABCB1(3435CT)位點(diǎn)突變率為72.41%。3個(gè)位點(diǎn)中,CS組與CR組基因型分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.慢代謝型發(fā)生CR的比例(80%)高于正常代謝型(62.5%)及中間代謝型(65.52%),但3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.隨訪后,9例腦梗死復(fù)發(fā),37例未復(fù)發(fā),其中有43例進(jìn)行了snapshot檢測(cè)。3個(gè)位點(diǎn)中,3種基因型的腦梗死復(fù)發(fā)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.3種代謝型中,腦梗死復(fù)發(fā)分別為4例(21.1%)、5(21.7%)、0(0),組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。第三部分阿托伐他汀劑量與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究目的:觀察氯吡格雷抵抗是否與阿托伐他汀劑量相關(guān)。方法:選取2017年6月至8月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者,給予氯吡格雷片75mg/d、阿托伐他汀40mg/d治療,7天后檢測(cè)血小板功能。囑CR患者出院后口服氯吡格雷75mg/d、阿托伐他汀20mg/d。2周后復(fù)查血小板功能,比較兩次血小板最大聚集率結(jié)果。結(jié)果:進(jìn)行復(fù)查的15例CR患者,阿托伐他汀劑量減半前后MAR差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.部分腦梗死患者存在CR,CR患者復(fù)發(fā)率高;心臟病史可能是腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。2.年齡、性別、吸煙可能對(duì)CR有影響。年齡是CR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.CYP2C19*2(681GA)和ABCB1(3435CT)突變率高,CYP2C19*3(636GA)突變率低。3個(gè)位點(diǎn)基因突變與CR及腦梗死復(fù)發(fā)之間無明顯相關(guān)性。4.CR可能與阿托伐他汀劑量無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳龍梅;田新利;李俊峽;;CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷低反應(yīng)發(fā)生率的研究[J];中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志;2015年04期

2 武鐘毅;王保愛;;阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的有效性與安全性[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2015年03期

3 陳昕朦;金晶;黃民;蔡業(yè)峰;;CYP2C19、P2Y12基因多態(tài)性與缺血性腦卒中患者氯吡格雷抵抗的相關(guān)性研究[J];中國(guó)藥師;2014年06期

4 王婧;袁晉青;;血小板功能檢測(cè)指導(dǎo)下個(gè)體化抗血小板治療的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年12期

5 王娟;;復(fù)發(fā)性腦梗死相關(guān)因素研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2013年03期

6 張紅梅;方向華;劉宏軍;秦曉明;張新卿;;中老年缺血性腦卒中患者伴糖尿病和空腹血糖調(diào)節(jié)受損對(duì)腦卒中復(fù)發(fā)的影響[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2012年19期

7 孫建軍;李長(zhǎng)棟;荔志云;;缺血性腦血管病二級(jí)預(yù)防研究進(jìn)展[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2012年05期

8 劉玲;楊f ;李敏;侯華娟;劉亞紅;陳光輝;張仁良;劉新峰;;血栓彈力圖評(píng)價(jià)患者顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄支架置入術(shù)后抗血小板聚集藥物的療效[J];中國(guó)腦血管病雜志;2012年02期

9 白凈;張效林;梁振洋;孫瑩;馮雪瑤;韓雅玲;;ABCB1基因單核苷酸多態(tài)性rs2235048與氯吡格雷抵抗的相關(guān)關(guān)系[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年04期

10 張瑋;湯新強(qiáng);蔣麗華;;吸煙對(duì)急性心肌梗死男性患者氯吡格雷抑制血小板功能的影響[J];中國(guó)藥物與臨床;2011年09期

，

本文編號(hào)：2626093