【摘要】：表皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵過程,腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移一般認(rèn)為都伴有EMT過程的發(fā)生,對(duì)于EMT機(jī)理的深入研究是進(jìn)一步理解腫瘤的關(guān)鍵。本論文主要包含以下兩項(xiàng)研究:SIX1基因在多種腫瘤中過表達(dá),是EMT中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子,文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)育過程中SIX1可與SKI互作,本文檢測腫瘤中這一互作是否存在,結(jié)果發(fā)現(xiàn)SIX1在宮頸癌細(xì)胞中與SMAD2/3互作,但在宮頸癌及前列腺癌細(xì)胞中未檢測到SIX1與SKI/SnoN的結(jié)合。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤呈彌散浸潤性生長,其邊緣可深入正常腦組織,是這類腫瘤腫治療療失敗的關(guān)鍵,EMT則是侵襲行為的根源。本文利用小鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系GL261接種于C57BL/6小鼠顱內(nèi)形成膠質(zhì)瘤模型,觀察了一種內(nèi)源性小分子2-(1’H-indole-3’-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester(ITE)對(duì)小鼠模型中腫瘤侵襲及體外腫瘤細(xì)胞遷移的影響,發(fā)現(xiàn)ITE可顯著抑制小鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤向正常腦組織的侵襲,并顯著提高了腫瘤組織干擾素-γ的水平。ITE可顯著抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞GL261的遷移。文獻(xiàn)報(bào)道AHR的另一配體TCDD通過粘附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)調(diào)控細(xì)胞遷移,我們檢測了ITE對(duì)FAK蛋白的影響,未發(fā)現(xiàn)顯著影響。
【圖文】：

轉(zhuǎn)化生長因子（TGFβ）通路相關(guān)：TGF-β家族在調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物化和癌癥中發(fā)揮重要作用[22-26]。前述 Micalizzi 的研究中，，SIX1 增 TGFβ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，Sun S H[27]等研究報(bào)道， SIX1 能夠通過與轉(zhuǎn)化 T號(hào)協(xié)調(diào)來促進(jìn)宮頸癌的 EMT。在兩個(gè)獨(dú)立的宮頸癌標(biāo)本組中，S上皮標(biāo)志物 E-cadherin 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。SIX1 可以促進(jìn)體外和體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而促進(jìn)EMT。TGFβ-SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是SIX1促進(jìn)，SIX1 誘導(dǎo)的 EMT 依賴于 TGF-β途徑的激活，其結(jié)果伴隨 Wn活[28-29]。1 與 TGF-β通路的關(guān)系 在癌癥中過度表達(dá)與 TGF-β通路中的多個(gè)節(jié)點(diǎn)相互作用促進(jìn)癌癥通路中重要蛋白 SMAD2 / 3 相互作用，研究表明 SIX1 和核 SMA腺腫瘤中共表達(dá)[30]，并與 TGFβ-SMAD 信號(hào)協(xié)調(diào)促進(jìn)宮頸癌 EMTGFβ通路中的作用如圖 1 所示。在該通路中有兩個(gè)重要的負(fù)調(diào)控蛋、SnoN。

內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 揮促癌或抑癌活性[32]，研究表明 SKI 與 Smad2，Smad3 和 Smad4通過破壞功能性異聚 Smad 復(fù)合物，募集轉(zhuǎn)錄共抑制因子復(fù)合物并活因子的結(jié)合來抑制其激活 TGF-β應(yīng)答基因的能力，反之 TGF-的蛋白酶體在惡性人類癌細(xì)胞中誘導(dǎo) SKI 降解，09 年 Zhang H 發(fā)I 相互作用抑制了發(fā)育生物學(xué)中肌纖維的分化[33]，因此我們猜測在互作用有可能存在，由于 SKI/SnoN 均具有相似的 DACH 結(jié)構(gòu)域，中均有表達(dá)，我們猜測這種相互作用有可能存在，SKI/SNON 在 TG用如圖 2 所示。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.4

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本文編號(hào)：2622751