【摘要】：目的:通過對酒精性肝硬化合并肝性脊髓病(hepatic myelopathy,HM)病例的分析,探討目前肝性脊髓病的流行病學(xué)趨勢、發(fā)病機(jī)制、病理特征、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查、診斷、治療和預(yù)后等現(xiàn)狀,以提高對肝性脊髓病的認(rèn)識(shí)及診療水平。方法:回顧性分析一例酒精性肝硬化合并肝性脊髓病的臨床資料,結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,對肝性脊髓病的流行病學(xué)現(xiàn)狀、發(fā)病機(jī)制、診斷方法、治療措施和預(yù)后影響因素等進(jìn)行討論。結(jié)果:患者男性,39歲,既往有長期大量飲酒史,主要表現(xiàn)為間斷嘔血、黑便、意識(shí)不清2年,雙下肢無力1年,加重1周。查體示雙下肢肌力Ⅴ(-)、肌張力增高、雙下肢腱反射對稱亢進(jìn)、剪刀步態(tài),化驗(yàn)示血氨124μmol/L。臨床診斷:酒精性肝硬化合并肝性脊髓病。治療:給予保肝、退黃、利尿等內(nèi)科綜合治療后,然而患者雙下肢無力癥狀并沒有明顯改善。而且院外隨訪1年半時(shí)間,患者雙下肢無力癥狀緩慢進(jìn)展,后于我院肝膽外科行經(jīng)典非轉(zhuǎn)流原位肝移植術(shù)。術(shù)后隨訪至今,患者雙下肢肌力較前有所恢復(fù),病情好轉(zhuǎn)。結(jié)論:該患者在酒精性肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)門靜脈高壓、門-腔側(cè)枝循環(huán)開放和食管胃底靜脈曲張,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作上消化道出血及肝性腦病。隨著時(shí)間的延長,病情逐漸進(jìn)展為肝性脊髓病,嚴(yán)重影響患者的日常生活。然而該階段內(nèi)科保守治療效果并不令人滿意;經(jīng)過肝移植,患者雙下肢無力癥狀得到控制。通過該病例,我們總結(jié)出肝性脊髓病可能與門體側(cè)枝循環(huán)形成、血氨升高、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)缺乏有關(guān),主要臨床特點(diǎn)為雙下肢緩慢進(jìn)行性痙攣性截癱,無括約肌功能障礙和感覺障礙,內(nèi)科治療效果欠佳,早期肝移植可能改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。
【圖文】：

用 AMPK 的顯性負(fù)突變體轉(zhuǎn)染 AMPK，幾乎能夠完全抑制肝細(xì)胞T-29 細(xì)胞和 Hela 細(xì)胞的自噬[5]。除此之外，c-jun 氨基端激酶 1（c-J-terminal kinase, JNK1）能在饑餓條件下促進(jìn) B 細(xì)胞淋巴瘤-2 基因(Bcl酸化，導(dǎo)致 Beclin1 從 Beclin1-Bcl-2 復(fù)合體解離，并與 Vps34 結(jié)合 Vps34 復(fù)合體，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜延伸而形成自噬囊泡[6]。自噬小體、自酶體形成及底物降解過程主要由兩類泛素樣共軛系統(tǒng)調(diào)節(jié)，分別TG7 和 ATG10 相互作用以促進(jìn) ATG5 與 ATG12 形成 ATG5-ATG12 共 統(tǒng) ； ATG7 和 ATG3 相 互 作 用 以 促 進(jìn) 微 管 相 關(guān) 蛋 白 輕 鏈 microtubule-associated protein light chain 3, LC3）與磷脂酰乙醇phosphatidylethanolamine, PE）形成 LC3-PE 共軛系統(tǒng)（稱為 LC3-Ⅱ）C3-Ⅱ參與自噬囊泡的延伸和自噬小體的形成；因此 LC3-Ⅱ作為一種自志物，其水平高低可反映自噬活化情況。自噬過程及信號(hào)通路如圖示[7]。

而激活下游真核翻譯起始因子 2α（eukaryotic translation initiation factor 2αeIF2α），，后者通過磷酸化作用而導(dǎo)致 ATF4 活化。PERK-eIF2α-ATF4 通路激活后導(dǎo)致 ATG12、ATG3、ATG6、ATG7、ATG10、ATG5 等一系列 ATG表達(dá)增加，最終激活自噬。此外，腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子-2（tumonecrosis factor receptor-associated factor-2, TRAF2）是連接 IRE1 和 JNK 的胞質(zhì)連接分子，IRE1 可通過 IRE1-TRAF2-JNK 信號(hào)通路促進(jìn)自噬。2) Ca2依賴的自噬：研究表明 ERS 時(shí) Ca2+濃度持續(xù)升高，在鈣及鈣調(diào)蛋白依賴激酶-β（calmodulin-dependent kinase kinase-β, CaMKK-β）參與下介導(dǎo)AMPK 活化，并進(jìn)一步抑制 mTOR 的表達(dá)，最終促進(jìn)自噬[18]；此外，在ERS 發(fā)生時(shí)，Ca2+也會(huì)激活死亡相關(guān)蛋白激酶 1（death-associated proteikinase 1, DAPK1），通過磷酸化 Beclin1 并使之與 Bcl-2 分離，從而提高自噬水平[18]。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575.2;R744

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 聶尚燕;周俊英;;沉默信息調(diào)節(jié)因子1在酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];中華肝臟病雜志;2014年09期

2 陳瀟迪;王軍;熊吉;牟歌;陶林;王斌;陳東風(fēng);;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡途徑在大鼠酒精性脂肪性肝病中的變化及意義[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2013年03期

3 李惠珍;周小平;楊生義;李維;;肝移植治療肝性脊髓病1例遠(yuǎn)期療效觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2012年06期

本文編號(hào)：2621781