【摘要】：目的:吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一種臨床異質(zhì)的自身免疫介導(dǎo)的多發(fā)性周?chē)窠?jīng)譜系疾病。GBS各臨床亞型如急性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)根神經(jīng)病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP)和急性運(yùn)動(dòng)軸索性神經(jīng)病(acute motor axonal neuropathy,AMAN),表現(xiàn)為不同的流行病學(xué)和臨床特點(diǎn),提示GBS疾病各亞型可能存在不完全相同的致病機(jī)制。近年研究發(fā)現(xiàn),可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)和高遷移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化終產(chǎn)物膜結(jié)合受體(membrane-bound receptor for advanced glycation end products,mRAGE)信號(hào)通路在許多自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。本研究旨在探索sRAGE和HMGB1-mRAGE信號(hào)通路是否參與了GBS疾病的發(fā)生發(fā)展,并探尋其在GBS疾病各亞型中可能起到的作用,以及是否可作為疾病嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)記物。方法:收集有完整信息、依從性良好的86例GBS患者、25例非炎性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者以及60例健康志愿者的血清和/或腦脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)標(biāo)本。利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其血清和腦脊液中sRAGE、HMGB1、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平,進(jìn)而分析sRAGE和HMGB1-mRAGE信號(hào)通路各因子與疾病亞型和嚴(yán)重程度的關(guān)系,以及其在治療前后的水平變化。結(jié)果:1.GBS及其亞型AMAN患者血清sRAGE水平與健康對(duì)照組相比,均顯著降低(P0.001),且在A(yíng)MAN患者中,血清sRAGE水平與GBS殘疾狀況評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.445,P0.001);2.GBS及其各亞型血清HMGB1、IL-6和TNF-α水平較健康對(duì)照組均顯著升高(P0.001;P=0.033;P=0.026),其血清水平與GBS殘疾狀況評(píng)分無(wú)相關(guān)性(P0.05);3.與治療前相比,治療后及平臺(tái)期GBS患者血清sRAGE顯著升高(P0.001;P=0.004),而HMGB1水平顯著降低(P=0.033;P=0.014);4.與健康對(duì)照組相比,AMAN患者血清sRAGE水平與Erasmus GBS預(yù)后評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.340,P0.014),而血清HMGB1水平與Erasmus GBS預(yù)后評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)(r=-0.340,P0.014);5.血清sRAGE水平下降而HMGB1升高的GBS患者GBS殘疾狀況評(píng)分和Erasmus GBS預(yù)后評(píng)分顯著高于入組其它GBS患者(p=0.006;p=0.002);6.GBS患者腦脊液sRAGE和HMGB1水平與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.血清sRAGE水平在GBS患者中顯著下降,而HMGB1、IL-6和TNF-α的水平均顯著升高,提示sRAGE和HMGB1-mRAGE信號(hào)通路可能參與了GBS疾病的發(fā)生發(fā)展;2.血清sRAGE水平在GBS亞型AMAN患者中顯著降低,且與GBS殘疾狀況評(píng)分及Erasmus GBS預(yù)后評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān),提示血清sRAGE可能是AMAN亞型疾病嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)記物。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文水平與疾病急性期 GBS 殘疾評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.44P<0.001, 圖 1B）。在此基礎(chǔ)上，為了觀(guān)察神經(jīng)節(jié)苷脂抗體狀態(tài)是否對(duì)血清sRAGE水平有影響本研究首先比較了抗GM1抗體陽(yáng)性和抗GM1抗體陰性AMAN 患者血清sRAG水平。本研究發(fā)現(xiàn)抗 GM1 抗體陽(yáng)性組和陰性組之間 sRAGE 水平無(wú)顯著性差異（p = 0.203）。

23圖 2.吉蘭-巴雷綜合征（GBS）患者治療前，治療后和平臺(tái)期血清可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體（sRAGE）和高遷移率族蛋白 1（HMGB1）水平(A) GBS 患者治療前，，治療后和平臺(tái)期血清 sRAGE 水平。(B)GBS 患者治療前，治療后和平臺(tái)期血清 HMGB1 水平。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R745.43

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 陳琳;崔麗英;蒲傳強(qiáng);胡學(xué)強(qiáng);;中國(guó)吉蘭-巴雷綜合征診治指南[J];中華神經(jīng)科雜志;2010年08期

2 張旭;李佳;;實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的歷史和現(xiàn)狀[J];中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2010年01期

本文編號(hào)：2619944