發(fā)布時(shí)間：2020-04-07 13:29

【摘要】：目的:探討GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)后大鼠海馬神經(jīng)炎性反應(yīng)及線(xiàn)粒體應(yīng)激的影響。方法:將54只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組:(ⅰ)生理鹽水對(duì)照組(control組)(N=6);(ⅱ)匹羅卡品模型組(SE組)(N=24);(ⅲ)利拉魯肽治療組(SE+LI組)(25nmol/kg/day)(N=24)。SE組和SE+LI組根據(jù)SE終止后時(shí)間點(diǎn)(12小時(shí)、1天、3天、7天)又分為4個(gè)亞組(n=6)。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)海馬各區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞激活標(biāo)志物(IBA1,GFAP)及細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白(細(xì)胞存活促進(jìn)因子BCL2,線(xiàn)粒體應(yīng)激標(biāo)志BAX)的表達(dá)情況,并用western blot技術(shù)檢測(cè)各組大鼠完整海馬區(qū)炎癥因子TNF-α及IBA1、GFAP蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果:1.與SE組相比,在SE后12小時(shí)SE+LI組海馬DG區(qū)的GFAP表達(dá)降低(P0.001),在SE后1天其表達(dá)水平與control組無(wú)差異(P0.05);在SE后1天CA3區(qū)GFAP表達(dá)水平低于SE組(P0.05)且與control組無(wú)顯著差異(P0.05),在SE后3天CA1區(qū)GFAP表達(dá)量也明顯降低(P0.001)且與control組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與SE組相比,在SE后3天海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)及DG區(qū),SE+LI組IBA1表達(dá)水平開(kāi)始明顯降低(P0.01);在SE后7天,SE+LI組與control組IBA1表達(dá)水平無(wú)差異(P0.05)。Western blot結(jié)果也顯示,與SE組相比,SE+LI組在SE后1天,GFAP的表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05),但在SE后3天其表達(dá)水平有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。SE+LI組IBA1表達(dá)水平在12小時(shí)后較SE組沒(méi)有顯著差異(P0.05),但1天后其表達(dá)明顯低于SE組(P0.05),與Control組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.與SE組相比,在SE后3天海馬CA1區(qū),SE+LI組BCL2表達(dá)明顯升高(P0.001);SE+LI組在SE后12小時(shí)、1天、3天時(shí)CA3區(qū)BCL2表達(dá)水平升高(P0.05),而在SE后7天時(shí)BCL2水平與SE組無(wú)差異(P0.05);在DG區(qū),SE+LI組在SE后1天BCL2表達(dá)升高(P0.05),在SE后3天時(shí)表達(dá)無(wú)差異(P0.05)。SE+LI組相較SE組,在SE后12小時(shí),CA1區(qū)和DG區(qū)BAX表達(dá)開(kāi)始明顯降低(P0.01);在SE后1天,CA3區(qū)BAX表達(dá)降低(P0.01);且在SE后3天,SE+LI組CA1區(qū)、DG區(qū)和CA3區(qū)BAX表達(dá)都高于control組(P0.05)。3.在SE后12小時(shí)和1天,SE+LI組TNF-α表達(dá)稍低于SE組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);在SE后3天,SE+LI組TNF-α表達(dá)較SE組明顯降低(P0.001),在SE后7天仍維持較低水平(P0.001)。結(jié)論:GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽可能通過(guò)減輕大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后海馬區(qū)炎性反應(yīng)及線(xiàn)粒體應(yīng)激來(lái)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【圖文】：

9圖 1：不同時(shí)間點(diǎn)各組血糖水平比較2.2 免疫組化結(jié)果2.2.1 利拉魯肽降低海馬 CA1、CA3、DG 區(qū) IBA1 表達(dá)水平結(jié)果顯示，與 control 組相比，SE 組在 SE 后 12 小時(shí)，海馬 CA1 區(qū)(P＜0.05)DG 區(qū)（P＜0.05）IBA1 表達(dá)水平開(kāi)始升高，且隨時(shí)間推移表達(dá)逐漸升高；CA3 區(qū) IBA表達(dá)水平在 SE 后 1 天開(kāi)始增加（P＜0.05），，其表達(dá)水平也隨時(shí)間推移逐漸升高。SE 組相比，SE+LI 組在 SE 后 3 天，CA1 區(qū)、CA3 區(qū)及 DG 區(qū) IBA1 水平明顯降低（＜0.01），在 SE 后 7 天，IBA1 表達(dá)水平與 control 組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。明利拉魯肽在 SE 后 3 天可明顯降低 CA1 區(qū)、CA3 區(qū)、DG 區(qū) IBA1 表達(dá)水平。見(jiàn)2a、圖 2b、圖 3a、圖 3b、圖 4a、圖 4b。

歟t
BA1 表達(dá)水平與 control 組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。表明利拉魯肽在 SE 后 3 天可明顯降低 CA1 區(qū)、CA3 區(qū)、DG 區(qū) IBA1 表達(dá)水平。見(jiàn)圖2a、圖 2b、圖 3a、圖 3b、圖 4a、圖 4b。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R742.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王本國(guó);廖衛(wèi)平;羅愛(ài)華;;氯化鋰聯(lián)合匹羅卡品小劑量多次注射誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)模型的研究[J];廣東醫(yī)學(xué);2006年06期

本文編號(hào)：2617969