【摘要】：目的:擬通過對遺傳性共濟(jì)失調(diào)患病家系進(jìn)行臨床特征分析和分子遺傳學(xué)檢測,明確致病基因型與表型之間的關(guān)系,為未顯病的家庭成員確定發(fā)病風(fēng)險,為患病家庭成員提供遺傳優(yōu)生咨詢,幫助患病家庭成員正確認(rèn)識和應(yīng)對遺傳病,預(yù)防和阻止疾病向后代傳遞,進(jìn)而從根本上提高人口素質(zhì),為治療手段和治療藥物的發(fā)展提供必要的理論依據(jù)。方法:選取2014年就診于我院門診且有明確常染色體顯性遺傳家族史的共濟(jì)失調(diào)患者及其家族成員為研究對象,充分收集臨床資料,采集血液標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)實驗室檢查以及分子遺傳學(xué)檢查。同時,對該家系進(jìn)行定期隨訪,觀察臨床表型變化情況。分子遺傳學(xué)檢測依據(jù)表型與基因型符合程度降序進(jìn)行,當(dāng)基因型能夠解釋表型時停止進(jìn)行分子遺傳學(xué)鑒定。根據(jù)不同機(jī)制造成的遺傳性共濟(jì)失調(diào)采用相應(yīng)的檢測方法,必要時采取篩查方式以求確定分子遺傳致病機(jī)制。臨床表型記錄方法主要記錄共濟(jì)失調(diào)癥狀及非共濟(jì)失調(diào)癥狀及體征;基因型檢測方法基于全外顯子組測序、單核苷酸多態(tài)性微陣列分析及片段分析。結(jié)果:1.臨床特征:通過臨床資料收集以及系譜圖繪制,確定該家系為常染色體顯性遺傳。該家系中所有患病個體最突出的臨床表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào),并伴有其他小腦性癥狀,比如小腦性語言以及小腦性震顫;通過對先證者進(jìn)行頭部磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)檢查明確小腦性萎縮;臨床資料分析進(jìn)一步證實該家系為臨床證實的常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào)。同時對所有參與研究的個體進(jìn)行常規(guī)血液樣本實驗室檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常。通過臨床調(diào)查及隨訪發(fā)現(xiàn),該家系患者的起病年齡近44歲,無明顯核苷酸異常擴(kuò)增不穩(wěn)定性導(dǎo)致的臨床早現(xiàn)特征。兩年后隨訪發(fā)現(xiàn),部分患病個體癥狀已經(jīng)惡化(先證者除外),以及出現(xiàn)了新的患病個體。同時對先證者2年后隨訪的MRI發(fā)現(xiàn),T2像橋腦部可見“十字面包”征,與多系統(tǒng)萎縮的核磁表現(xiàn)類似。據(jù)目前文獻(xiàn)報道SCAs亞型有SCA1,SCA2,SCA3,SCA7,SCA8,SCA23及SCA34。2.分子遺傳學(xué)特征:該家系為常染色體顯性遺傳,臨床符合脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過全外顯子組測序、單核苷酸多態(tài)性微陣列分析及經(jīng)特異性內(nèi)切酶處理的片段分析得出該基因亞型為SCA1。SCA1為CAG異常重復(fù)擴(kuò)增型SCAs,典型SCA1可因CAG擴(kuò)增長度傳代延長,導(dǎo)致遺傳早現(xiàn)。本家系患病個體遺傳早現(xiàn)不明顯,一對父子間存在基于基因水平的CAG延長。在SCA1中,非CAT中斷的CAG片段長度是決定是否形成多聚谷氨酸復(fù)合物以及毒性大小的關(guān)鍵,CAG片段長度同時也影響了疾病表型的完全表達(dá),干擾了由表型資料綜合引導(dǎo)分子檢測方法的策略。結(jié)論:該家系為常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào),通過分子遺傳學(xué)檢測,為SCA1型。SCAs臨床及分子遺傳學(xué)異質(zhì)性大,完整資料收集有益于選擇分子檢測手段CAT中斷與否對CAG核苷酸重復(fù)擴(kuò)增型的SCA1診斷意義重大。正確準(zhǔn)確檢測CAG重復(fù)擴(kuò)增長度是診斷SCA1的關(guān)鍵。CAG長度可能影響疾病的表性差異性表達(dá)。
【圖文】：

遺傳性共濟(jì)失調(diào)家系系譜圖

家族患病個體發(fā)病年齡
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R744.7

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8 于萍;兄弟二人同患遺傳性共濟(jì)失調(diào)[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué);1998年04期

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本文編號：2617344