【摘要】：背景和目的帕金森病是繼阿爾茲海默病(Alzheimer's disease,AD)之后的第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,年齡大于65歲的人群中患病率約為1.7%,給患者及家庭甚至整個(gè)社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。患者的主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩,靜止性震顫,肌強(qiáng)直,疾病早期表現(xiàn)輕微,后期多運(yùn)動(dòng)不能,長(zhǎng)期臥床需要照顧。本病的病理生理學(xué)特征為以黑質(zhì)紋狀體為主的多巴胺能神經(jīng)元缺失,殘存的神經(jīng)元內(nèi)LB聚集,內(nèi)容物以α-Syn和泛素為主。盡管家族性的帕金森病只占所有帕金森病的10%左右,但研究帕金森病的致病基因仍然對(duì)探索帕金森病的致病機(jī)制起著重要作用,給帕金森病的致病機(jī)制研究提供了新的視角。目前,已知的與帕金森病相關(guān)的致病基因有SNCA,LRRK2,PINK1、PARKIN、DJ-1、PLA2G6、ATP13A2、FBXO7、SYNJ1、VPS13C等,但其確切的致病基因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚。SMPD1編碼一種溶酶體酶,可以水解磷酸膽堿頭基鞘磷脂產(chǎn)生神經(jīng)酰胺,該基因缺陷后可導(dǎo)致A或B型的尼曼匹克病(Niemann-Pick Disease,NPD)。有研究在德系猶太人群中發(fā)現(xiàn)該基因p.L302P突變?cè)黾恿伺两鹕〉陌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn),之后陸續(xù)有學(xué)者在不同人群中驗(yàn)證了SMPD1基因與帕金森病的相關(guān)性,但結(jié)果互相矛盾,本研究的目的即在中國(guó)帕金森病人群中,采用病例對(duì)照研究的方法,研究SMPD1基因與帕金森病的相關(guān)性。方法病例組來(lái)源于在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科就診的帕金森病患者,所有患者均經(jīng)過(guò)兩名獨(dú)立的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師的檢查,診斷依照英國(guó)帕金森病腦庫(kù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組為與病例組性別和年齡相匹配的來(lái)自同一醫(yī)院的門(mén)診體檢者。本研究已通過(guò)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)且所有對(duì)象均已簽訂相關(guān)的知情文件。采集所有研究對(duì)象的外周血各約3ml,經(jīng)乙二胺四乙酸(EDTA)處理后用DNA提取試劑盒(美國(guó)Omega公司)提取DNA,用分光光度計(jì)檢驗(yàn)DNA的純度和濃度,合格后于-80℃保存?zhèn)溆�。PCR測(cè)序后,運(yùn)用SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)分析兩組之間SMPD1基因型的差異。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)(百分?jǐn)?shù))表示,采用χ~2檢驗(yàn)。運(yùn)用χ~2檢驗(yàn)對(duì)等位基因頻率進(jìn)行哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)檢驗(yàn)。應(yīng)用χ~2檢驗(yàn)分析比較病例組和對(duì)照組之間位點(diǎn)多態(tài)性有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果我們?cè)诓±M和對(duì)照組中均發(fā)現(xiàn)了SMPD1基因Leu-Ala(Val)重復(fù)多態(tài)和六個(gè)已知的多態(tài)位點(diǎn)(p.A36V、p.D212D、p.P332R、p.G508R、p.P533L、p.T544T)。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)Leu-Ala(Val)小于七個(gè)重復(fù)的時(shí)候顯著增加帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(p=0.010)。結(jié)論SMPD1基因的Leu-Ala(Val)重復(fù)多態(tài)(特別是小于七個(gè)重復(fù)時(shí)),增加了帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【圖文】：

17圖 3.1 Leu-Ala(Val)多態(tài)測(cè)序圖表 3.4 Leu-Ala(Val)重復(fù)多態(tài)在病例組與對(duì)照組的分布亮氨酸-丙氨酸重復(fù)次數(shù) χ2PN＜7 N=7 N＞7病例組 221 796 7對(duì)照組 169 807 14 8.771 0.012表 3.5 Leu-Ala(Val)重復(fù)＜7 次的病例與其他病例的臨床特征重復(fù)次數(shù)小于 7 的病例（N=184）其 他 病 例（N=328）P平均發(fā)病年齡 58.4±10.7 58.7±11.9 0.775靜止性震顫 170 294 0.304
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2616775