【摘要】：研究目的:視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一種由免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(central nervous system,CNS)主要累及視神經(jīng)和脊髓,炎癥和神經(jīng)退行的相互作用貫穿了NMOSD的全程。1.對(duì)于神經(jīng)退行而言,NMOSD中的視神經(jīng)炎,對(duì)于順向神經(jīng)退行性變(如,對(duì)于枕葉視覺(jué)中樞的影響)和逆向神經(jīng)退行性變(如,對(duì)于視網(wǎng)膜神經(jīng)元的影響)的作用尚不清楚;2.對(duì)于免疫炎癥而言,涉及各種各樣的細(xì)胞因子和趨化因子,具有激活、趨化免疫細(xì)胞等作用,其中血漿白介素1β(interleukin-1β,IL-1β),IL-6,IL-17A等細(xì)胞因子在疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。但這些細(xì)胞因子是否可以預(yù)測(cè)NMOSD患者的MRI損傷和臨床殘障結(jié)局,尚不得而知。因此本研究分為兩部分:第一部分旨在明確NMOSD患者中是否存在視覺(jué)通路的雙向退行,如果存在,則確定發(fā)生退行的范圍。第二部分旨在調(diào)查NMOSD患者的臨床殘障結(jié)局、MRI指標(biāo)以及IL-1β,IL-6,IL-17A水平之間的關(guān)系。研究方法:在第一部分中,我們招募了36名NMOSD患者和24名健康對(duì)照(healthy controls,HC)。采集三維T1加權(quán)(T1-weighted,TIWI)核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)序列和彌散張量序列(diffusion tensor imaging,DTI)以分析后視覺(jué)通路的損傷,使用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(optical coherence tomography,OCT)評(píng)價(jià)前視覺(jué)通路的損傷。在第二部分中,我們招募了40名NMOSD患者和31名HC。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-Linked Immunosorbent Assays,ELISA)評(píng)價(jià)血漿IL-1β,IL-6和IL-17A等細(xì)胞因子。進(jìn)行常規(guī)腦和脊髓常規(guī)核磁共振掃描,以及高分辨率3DT1核磁共振掃描和DTI序列的采集以便評(píng)價(jià)腦和脊髓的病灶、腦萎縮以及腦白質(zhì)的完整性。在NMOSD患者中,有7名患者具有臨床、MR和血漿檢測(cè)的縱向觀(guān)察指標(biāo)。研究結(jié)果:在第一部分中,與12名不存在早期視神經(jīng)炎(optic neuritis,ON)的NMOSD(NMONON)患者和24名HC相比,24名存在早期視神經(jīng)炎的NMOSD(NMOON)患者視盤(pán)周?chē)暰W(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度、外層視網(wǎng)膜厚度、內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度、外側(cè)膝狀體體積、初級(jí)視覺(jué)皮層體積的顯著減低,除此之外,視網(wǎng)膜的完整性也有明顯的下降。與HC相比,NMONON患者只有內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度和視網(wǎng)膜完整性出現(xiàn)明顯減低。除此之外,存在視神經(jīng)炎的患者存在嚴(yán)重的雙向退行,視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的減低重于初級(jí)視覺(jué)皮層體積的萎縮。在第二部分中,與HC相比,NMOSD患者中血漿IL-1β和IL-6水平顯著增高。IL-1β水平與腦白質(zhì)體積(white matter volume,WMV),平均上頸髓面積(mean upper cervical cord area,MUCCA)存在相關(guān)性,IL-1β水平與腦彌散參數(shù)亦有相關(guān)性。血漿IL-1β與擴(kuò)展的殘疾狀態(tài)量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)評(píng)分成正相關(guān)。7名完成了2年隨訪(fǎng)的患者IL-1β水平減低與腦WMV增加存在相關(guān)性。研究結(jié)論:我們的研究表明NMOSD患者中:1.存在跨突觸的神經(jīng)退行。內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度和視網(wǎng)膜完整性在NMONON患者中也會(huì)出現(xiàn)損傷,視神經(jīng)炎后,前視覺(jué)通路的損傷重于后視覺(jué)通路的損傷。2.血漿IL-1β水平升高并且IL-1β水平的升高與結(jié)構(gòu)MRI變化和臨床殘疾程度存在相關(guān)性。我們的發(fā)現(xiàn)表明血漿IL-1β水平能夠成為檢測(cè)NMOSD病情的有效指標(biāo)并可能成為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 OR 的完整性和視網(wǎng)膜層厚度被比較。來(lái)自于同一只眼的信號(hào)在 LG入 V1 的不同的視覺(jué)區(qū)域。每一側(cè)的視野，代表相反方向的半側(cè)視野只眼的 pRNFL 和黃斑周?chē)暰W(wǎng)膜分為顳側(cè)部分和鼻側(cè)部分。左側(cè)半 V1 收集左眼顳側(cè)和右眼鼻側(cè)視網(wǎng)膜傳遞的信號(hào)，右側(cè)半球的 OR 和眼顳側(cè)和左眼鼻側(cè)視網(wǎng)膜傳遞的信號(hào)。值得注意的是，在本研究中膜到視皮層視覺(jué)結(jié)構(gòu)的分析，左側(cè)和右側(cè)半球 V1 體積以及其相對(duì)應(yīng)構(gòu)被分別計(jì)算和分析(圖 1)。視網(wǎng)膜層厚度和視路其他結(jié)構(gòu)以及全腦關(guān)系，使用線(xiàn)性回歸的方法進(jìn)行分析。相關(guān)性的分析也在 NMN, 和 HC 三組中進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)分析軟件是 SPSS V.17.0 (SPSS, Inc.,ChA)，顯著性水平是 0.05。Bonferroni 檢驗(yàn)進(jìn)行事后的多重比較分析（

圖 2.前后視覺(jué)通路的比較數(shù)據(jù)：(a) 使用 OCT 評(píng)價(jià)視盤(pán)周?chē)暰W(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(pRNFL) , 視盤(pán)周?chē)鷥?nèi)層和外層視網(wǎng)膜。與健康對(duì)照 (HC) 和沒(méi)有視神經(jīng)炎的NMOSD (NMONON) 患者相比，存在視神經(jīng)炎的 NMOSD 患者存在嚴(yán)重的pRNFL 以及內(nèi)層視網(wǎng)膜、外層視網(wǎng)膜厚度的減低；(b) 視放射的完整性用分?jǐn)?shù)各向異性 (fractional anisotropy，F(xiàn)A) 和平均彌散率 (mean diffusivity，，MD) 進(jìn)行評(píng)價(jià)。與 HC 相比，NMOON 和 NMONON 均出現(xiàn) OR 完整性的減低；(c) 與NMONON 和 HC 相比，NMOON 患者的外側(cè)膝狀體核 (LGN) 體積減��；(d) 與NMONON 和 HC 相比，NMOON 患者的初級(jí)視覺(jué)皮層 (V1) 出現(xiàn)明顯的萎縮。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R744.52

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