【摘要】：膠質(zhì)瘤是目前最常見的腦腫瘤之一,按照惡性程度可分為低級(jí)別(WHO I級(jí)和II級(jí))和高級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHO III級(jí)和IV級(jí)),其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHO IV級(jí))是成人中最常見的原發(fā)性惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一。目前膠質(zhì)瘤的治療主要由三大部分組成:手術(shù)、化療和放療。首選方案是手術(shù)切除,術(shù)后輔以放療和化療。然而,由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性特點(diǎn)以及腦實(shí)質(zhì)中血腦屏障也降低膠質(zhì)瘤對(duì)放化療的敏感性和有效性,膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后仍然極差。研究人員最新研發(fā)出免疫療法,其治療膠質(zhì)瘤的有效性尚需進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證。類固醇受體共激活因子3(Receptor Coactivator3,SRC3)是一種p160/類固醇受體共激活因子,SRC3在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等腫瘤中均存在不同程度的過度擴(kuò)增和/或過表達(dá)。然而目前SRC3在膠質(zhì)瘤中的作用研究仍然很有限。本研究中,我們首先利用western blot檢測(cè)14例膠質(zhì)瘤患者新鮮癌組織和癌旁組織樣本,發(fā)現(xiàn)SRC3在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。挖掘TCGA數(shù)據(jù)庫中相關(guān)數(shù)據(jù),我們得知膠質(zhì)瘤患者瘤組織中SRC3在mRNA水平上的表達(dá)也顯著高于正常腦組織。然后我們?cè)?種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系(CHG5,SHG44,U251,U87,CHG5和SHG44為WHO II級(jí),U251和U87為WHO IV級(jí))和正常人腦膠質(zhì)細(xì)胞系(HEB)中檢測(cè)SRC3在蛋白水平的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)SRC3在4種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的表達(dá)水平顯著高于正常人腦膠質(zhì)細(xì)胞系。此外,我們?cè)赨251和U87細(xì)胞系中利用siRNA敲低SRC3表達(dá),發(fā)現(xiàn)下調(diào)SRC3表達(dá)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、集落形成和侵襲能力。最后我們利用western blot技術(shù)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)下調(diào)SRC3表達(dá)抑制增殖相關(guān)信號(hào)通路分子PCNA,p-Akt,CyclinD1,CDK2表達(dá)并上調(diào)p21的表達(dá),同時(shí)抑制侵襲相關(guān)信號(hào)通路分子MMP9的表達(dá)。因此本研究發(fā)現(xiàn)SRC3通過相關(guān)信號(hào)通路分子調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤的增殖和侵襲能力,在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,并可能成為膠質(zhì)瘤治療的潛在靶點(diǎn)。
【圖文】：

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.結(jié)果3.1 膠質(zhì)瘤組織中 SRC3 表達(dá)水平分析我們收集廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院 14 例膠質(zhì)瘤患者新鮮瘤組織樣本和瘤旁組織樣本。通過 western blot 檢測(cè) 14 例臨床樣本中 SRC3 的蛋白表達(dá)情況，結(jié)果表明，，與相鄰非腫瘤（瘤旁）組織相比，神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的 SRC3 表達(dá)水平明顯上調(diào)（如圖1 所示）。A

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文的表達(dá)；（B）SRC3 蛋白表達(dá)水平的定量結(jié)果分析，P＜0.05；（C）TCGA 數(shù)據(jù)庫中膠質(zhì)瘤者癌組織中 SRC3 在 mRNA 水平的表達(dá)與正常腦組織中表達(dá)情況的分析，P＜0.01。Figure 1. SRC3 was overexpressed in glioma tissues. (A) Western blot analysis of SRC3 proteinexpressions in fresh samples of 14 patients with gliomas; (B) Quantitative analysis of SRC3 proteiexpression levels, P<0.05; (C) Analysis of SRC3 mRNA expressions in cancer tissues of gliomapatients in the TCGA compared with that in normal brain tissues, P<0.01.3.2 膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中 SRC3 表達(dá)水平分析如圖 2 所示，我們通過 western blot 檢測(cè)四種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系（CHG5、CHG4U251、U87）和正常膠質(zhì)細(xì)胞（HEB）中 SRC3 的蛋白表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞中 SRC3 的表達(dá)顯著高于正常膠質(zhì)細(xì)胞（P<0.01），這表示 SRC3 可能參與膠瘤的發(fā)生和發(fā)展。BA
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.41

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本文編號(hào)：2615807