【摘要】：目的:顱咽管瘤是一種沿胚胎顱咽管發(fā)生路徑生長的先天性表皮源性腫瘤。雖然是良性腫瘤,常呈侵襲性生長和伴鈣化,與海綿竇、頸內(nèi)動脈、垂體柄、下丘腦、視路等重要結(jié)構(gòu)關(guān)系緊密,術(shù)后并發(fā)癥多、復(fù)發(fā)率高,嚴(yán)重影響了患者預(yù)后。顱咽管瘤在分子生物學(xué)研究上已取得了一些成果,但其發(fā)病機制尚未清楚了解。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凝聚素-9(osteosarcoma amplified-9,OS-9)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)均在人體多種腫瘤組織中存在高表達(dá),與腫瘤侵襲、增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMP-9已證實在顱咽管瘤侵襲復(fù)發(fā)方面起重要作用,而OS-9在顱咽管瘤中作用尚未報道。本實驗研究通過檢測OS-9、MMP-9在顱咽管瘤中的表達(dá)情況,并比較OS-9與MMP-9及顱咽管瘤臨床病理特征之間關(guān)系,探討OS-9在顱咽管瘤中的臨床意義。方法:1.本組運用高通量全外顯子檢測技術(shù)對6例顱咽管瘤病人的新鮮標(biāo)本進(jìn)行全外顯子檢測。2.根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn),隨機選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2013年3月~2015年12月行顯微外科手術(shù)治療并經(jīng)病理確診的90例顱咽管瘤石蠟組織塊標(biāo)本,并收集患者臨床資料進(jìn)行研究分析。采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry),對90例顱咽管瘤標(biāo)本和4例正常腦組織標(biāo)本中OS-9和MMP-9表達(dá)水平進(jìn)行研究分析。3.采用免疫印跡試驗(Western Blot),比較顱咽管瘤標(biāo)本和正常腦組織標(biāo)本中OS-9蛋白表達(dá)水平差異,進(jìn)行定量分析。結(jié)果:1.基因檢測結(jié)果:全外顯子檢測發(fā)現(xiàn)6例顱咽管瘤中有12個基因發(fā)生突變(IGHG1,OS-9,H-RAS,LOC,SP8,EGFR,CTNNB1,AGAP6,CACNA1C,DPYD,KDR,BRAF),其中OS-9,IGHG1,HRAS在顱咽管瘤基因突變發(fā)生率高達(dá)33%。2.免疫組化結(jié)果:OS-9和MMP-9均在細(xì)胞胞漿中表達(dá)。OS-9在90例顱咽管瘤中陽性表達(dá)率為88.89%(80/90),依據(jù)陽性染色細(xì)胞的百分率分為(+)14.44%(13/90)、(++)48.89%(44/90)、(+++)25.56%(23/90)。造釉細(xì)胞型顱咽管瘤中OS-9主要表達(dá)在外層?xùn)艡跔钆帕械闹鶢钌掀ぜ?xì)胞和內(nèi)層緊密排列的漩渦狀細(xì)胞簇中;鱗狀乳頭上皮型顱咽管瘤中主要表達(dá)在基底層細(xì)胞中。OS-9在侵襲性造釉細(xì)胞型顱咽管瘤中表達(dá)水平顯著高于非侵襲性造釉細(xì)胞型顱咽管瘤,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);OS-9在復(fù)發(fā)性顱咽管瘤中的表達(dá)水平顯著高于非復(fù)發(fā)性顱咽管瘤,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。然而,OS-9在患者性別、年齡、腫瘤性質(zhì)、腫瘤組織學(xué)類型等分組中表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。OS-9和MMP-9在顱咽管瘤中表達(dá)呈顯著正相關(guān)性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.Western Blot結(jié)果:顱咽管瘤組織中OS-9蛋白水平表達(dá)量較正常腦組織明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(10.05±1.25%/20.43±1.36%,P0.01)。結(jié)論:1.本研究發(fā)現(xiàn)OS-9在顱咽管瘤中發(fā)生較高的基因突變。2.OS-9在顱咽管瘤中表達(dá)升高,可能在顱咽管瘤發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。3.OS-9的高表達(dá)在顱咽管瘤中可能通過誘導(dǎo)MMP-9的表達(dá)增加腫瘤侵襲性。
【圖文】：

CACNA1C，DPYD，，KDR，BRAF)，其中 OS-9，IGHG1，H-RAS 在顱咽管瘤基因突變發(fā)生率高達(dá) 33% (圖1)。圖 1 高頻突變基因熱圖

結(jié)果化學(xué)技術(shù)檢測結(jié)果 OS-9 表達(dá)細(xì)胞定位和分布學(xué)技術(shù)檢測后發(fā)現(xiàn) OS-9 表達(dá)在細(xì)胞胞漿中。其中中主要表達(dá)在外層?xùn)艡跔钆帕械闹鶢钌掀ぜ?xì)胞和內(nèi)中 (圖 2)；OS-9 在鱗狀乳頭上皮型顱咽管瘤中主要)；OS-9 在部分鱗狀乳頭上皮型顱咽管瘤中呈均勻表織中呈散在弱表達(dá)或陰性表達(dá) (圖 5)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2609386