發(fā)布時間：2020-03-29 15:04

【摘要】：癲癇是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。雖然大多數(shù)癲癇患者經(jīng)過抗癲癇藥物(antiepileptic drugs AEDs)的治療能夠緩解,但大約仍有30%的癲癇患者存在癲癇反復發(fā)作并且具有耐藥性,導致癲癇進展為難治性癲癇。顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy TLE)是最常見的耐藥性癲癇,長期的癲癇活動傳播會造成顳葉外廣泛腦區(qū)的結構、功能損害。默認網(wǎng)絡(Default-mode network DMN)是具有高度功能連接性的大腦區(qū)域,其在靜息狀態(tài)下處于激活狀態(tài),而在執(zhí)行相關任務時被抑制。多項研究表明,顳葉癲癇患者存在DMN的結構和功能異常,這些異常變化可能與顳葉癲癇患者的認知功能障礙有關。本研究應用基于種子點的分析方法研究顳葉癲癇患者DMN的功能連接特點,追蹤分析單側顳葉癲癇患者應用奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)治療3年前后DMN的動態(tài)變化、可能的代償機制及OXC對顳葉癲癇患者腦網(wǎng)絡功能連接及執(zhí)行功能潛在的影響作用;基于度中心度的方法研究分析難治性顳葉癲癇患者腦功能網(wǎng)絡及與執(zhí)行功能的相關性,進一步探討顳葉癲癇患者大腦功能網(wǎng)絡及認知功能的異常變化。第一部分顳葉癲癇患者默認網(wǎng)絡功能連接模式的功能磁共振研究[目的]應用靜息態(tài)功能磁共振研究單側顳葉癲癇患者默認網(wǎng)絡功能連接強度及其差異。[方法]選取來自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院門診就診的符合國際癲癇聯(lián)盟診斷標準的單側顳葉癲癇患者73例,其中左側顳葉癲癇(L-TLE)患者36例,右側顳葉癲癇(R-TLE)患者37例,同時入選正常對照組(NC)36名。所有觀察對象采用PHILIPS Achieva 3.0T磁共振掃描儀進行3D高分辨率靜息態(tài)功能磁共振掃描,運用基于Matlab平臺的DPARSF軟件系統(tǒng)及統(tǒng)計參數(shù)包SPM12對功能磁共振數(shù)據(jù)進行據(jù)處理。采用SeeCAT工具箱,以后扣帶回為種子點與全腦體素做皮爾森相關分析,得到基于種子點的全腦相關腦區(qū);分別對左側顳葉癲癇組、右側顳葉癲癇組和對照組的功能連接腦區(qū)作掩模,在掩模內進行兩獨立樣本t檢驗,得到有顯著差異的腦區(qū)。[結果]與正常組比較,左側顳葉癲癇組患者右內側額上回、雙側額中回、左側距狀回、左側枕中回功能連接強度明顯下降;右側顳葉癲癇組患者右側前扣帶回、左側中間扣帶回功能連接強度明顯下降,同時,左側楔前葉、雙側頂下小葉功能連接強度明顯增強。[結論]單側顳葉癲癇患者均存在靜息態(tài)默認網(wǎng)絡功能連接異常,左側顳葉癲癇患者默認網(wǎng)絡功能連接異常腦區(qū)較右側患者分布廣泛,右側顳葉癲癇患者腦網(wǎng)絡存在功能代償。第二部分單側顳葉癲癇患者經(jīng)奧卡西平治療前后默認網(wǎng)絡功能連接變化及與執(zhí)行功能的關系[目的]應用多模態(tài)功能磁共振結合種子點分析的方法,通過研究初診顳葉癲癇患者(基線組P0)及經(jīng)OXC治療3年后(治療組P3)默認網(wǎng)絡功能連接的動態(tài)變化及執(zhí)行功能異常,探討OXC對單側顳葉癲癇患者腦功能網(wǎng)絡及執(zhí)行功能的的潛在影響作用。[方法]選取來自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院門診就診的符合國際抗癲癇聯(lián)盟診斷標準的顳葉癲癇患者19例(左側顳葉癲癇9例,右側顳葉癲癇10例)、正常對照組(NC)20名,其中患者組分為治療前(P0)及經(jīng)奧卡西平治療3年后(P3)兩組。所有觀察對象采用PHILIPS Achieva 3.0T磁共振掃描儀進行3D高分辨率靜息態(tài)功能磁共振掃描及注意網(wǎng)絡測試,運用基于Matlab平臺的DPARSF軟件系統(tǒng)及統(tǒng)計參數(shù)包SPM12對功能磁共振數(shù)據(jù)進行據(jù)處理。其過程包括:時間校正、頭動校正、空間標準化及空間平滑等;隨后,采用See CAT工具箱,以后扣帶回為種子點與全腦體素做皮爾森相關分析,得到基于種子點功能連接方法的全腦相關腦區(qū);分別對顳葉癲癇組和對照組的功能連接腦區(qū)作掩模,在掩模內進行兩獨立樣本t檢驗,得到有顯著差異的腦區(qū)作為感興趣區(qū)。應用注意網(wǎng)絡測試(attention network test,ANT)軟件對所有受試者行執(zhí)行功能效應評分,將感興趣區(qū)功能連接z FC值與執(zhí)行功能效率評分行Pearson相關分析。[結果]1.與正常組比較,顳葉癲癇基線組中,右側顳葉癲癇患者右側內側額上回功能連接明顯下降,左側顳葉癲癇患者右側前扣帶回、左側距狀回功能連接明顯下降;與正常組比較,顳葉癲癇治療組中,右側顳葉癲癇患者左小腦下葉功能連接下降、右側角回功能連接增強,左側顳葉癲癇患者未發(fā)現(xiàn)顯著差異腦區(qū);顳葉癲癇組治療前后比較發(fā)現(xiàn)左側顳葉癲癇患者右側額中回功能連接增強、左側梭狀回功能連接下降,右側顳葉癲癇組未發(fā)現(xiàn)異常。2.左側顳葉癲癇基線組與治療組的執(zhí)行控制效率較正常對照組均下降,其執(zhí)行反應效率與右側前扣帶、左側距狀裂FC值無相關性;左側顳葉癲癇治療組與基線組比較,執(zhí)行反應效率無顯著差異。右側顳葉患者三組間比較均無顯著差異。[結論]癲癇發(fā)作對默認網(wǎng)絡的損害是不均質的,控制癲癇發(fā)作不能完全抑制腦功能網(wǎng)絡異常的發(fā)生發(fā)展,OXC控制癲癇發(fā)作的同時,可能不同程度得逆轉部分腦功能活性;L-TLE患者存在執(zhí)行功能障礙,抗癲癇藥物OXC不能改善其執(zhí)行功能,同時對TLE患者執(zhí)行功能無顯著負性作用,L/R-TLE默認網(wǎng)絡損害所致認知功能不同,執(zhí)行功能障礙具有左偏側性。第三部分基于圖論度中心度的方法研究難治性顳葉癲癇腦功能網(wǎng)絡變化與執(zhí)行功能的關系[目的]應用基于圖論的度中心度方法,研究難治性顳葉癲癇患者腦功能網(wǎng)絡改變及與執(zhí)行功能的關系。[方法]選取來自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院癲癇門診就診的難治性顳葉癲癇患者32例,正常對照組(NC)35名。所有觀察對象采用PHILIPS Achieva3.0T磁共振掃描儀分別進行3D高分辨率靜息態(tài)功能磁共振掃描和注意網(wǎng)絡測試,運用基于Matlab平臺的RESTplus軟件及統(tǒng)計參數(shù)圖軟件包SPM8得出兩組觀察對象的DC值圖并進行兩獨立樣本t檢驗,得出DC差異的腦區(qū)。對難治性顳葉癲癇組差異腦區(qū)的Z值化DC值與執(zhí)行控制反應時間(RT)行皮爾森相關性分析。[結果]難治性顳葉癲癇組執(zhí)行控制RT較正常組延長(P0.05);與正常組比較,顳葉癲癇患者右側顳葉、雙側額葉DC值降低(P0.01);右側顳葉DC值與執(zhí)行控制RT成負相關(P0.05)。[結論]難治性顳葉癲癇患者腦網(wǎng)絡節(jié)點中心地位改變,其變化可能與難治性顳葉癲癇患者執(zhí)行功能異常有關,右側顳葉核心地位下降可能是難治性顳葉癲癇患者的一個重要特征。
【圖文】：

gyrus-9 -63 18 58 -3.15Occipital_Mid_L -36 -78 30 24 -3.09R-TLERight ACC 6 39 3 33 -3.66Left MCC 0 -12 39 55 -4.55Left Precuneus -9 -66 45 21 3.40Parietal_Inf_R 48 -57 48 37 3.43Parietal_Inf_L -45 -51 36 34 4.08I =蒙特利爾神經(jīng)病學研究所; Right SMFG =右內側額上回;Medial Frontal Gyrus=額中回；arine gyrus=左側距狀裂皮質；Occipital_Mid_L=左側枕中回；Right ACC =右前扣帶皮層;C=左側中間扣帶皮層；Left Precuneus=左側楔前葉；Parietal_Inf_R=右側頂下小葉；Parietal_In頂下小葉；DMN =默認模式網(wǎng)絡; FC =功能連接;L-TLE=左側顳葉癲癇；R-TLE=右側顳葉癲I= Montreal Neurological Institute; SMFG= superior medial frontal gyrus; ACC = anterior cingtex;MCC=medial cingulum cortex;DMN = default-mode network; Parietal_Inf=inferior parietal lobTLE: left temporal lobe epilepsy; R-TLE: right temporal lobe epilepsy;

采用 Fan 等[24]設計的注意網(wǎng)絡測試（attention network test，ANT機屏幕中心注視點處是“+”，刺激信號出現(xiàn)在其上方或下方，為靶信提示信號“*”。靶信號有兩種：中間箭頭為靶信號，與左右 4 個箭一致或相反。提示分為 4 種：無提示、在注視點處出現(xiàn)、在注視同時出現(xiàn)、只在注視點上方或下方出現(xiàn)。囑被試手指置于鼠標鍵而準確判斷靶信號的方向，計算機記錄正誤和反應時間，，并在其后進行正式測試，整個過程耗時約 25min(圖 2)。執(zhí)行控制反應reaction time，RT）=朝向不一致反應時間-朝向一致反應時間，時間示執(zhí)行控制網(wǎng)絡效率越低。因此，本課題選用此項測試的評分來錄單側 TLE 患者執(zhí)行功能效率、執(zhí)行相關腦功能連接特點及其損機制。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R742.1

【參考文獻】

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1 李瑜霞;王曉妮;周晶;陳娟;高軒;劉舒;馬洪穎;高海鳳;張冬森;王麗英;付子娟;李永秋;;阿爾茨海默病輕度認知障礙患者轉化過程基線期靜息態(tài)功能MRI研究[J];中華放射學雜志;2017年10期

2 李忠明;陳自謙;王志敏;王運韜;;左側顳葉癲癇患者腦皮質計算功能重組的fMRI研究[J];中華物理醫(yī)學與康復雜志;2015年02期

3 蔡偉森;吳毅;吳軍發(fā);朱玉連;;缺血性腦卒中患者患手主動運動及被動運動時的功能性磁共振研究[J];中華物理醫(yī)學與康復雜志;2014年04期

4 姜慶軍;李勃;劉鍇;錢紹文;李敏;李理;楊震;楊曉;孫鋼;;對人腦執(zhí)行功能激活區(qū)域間關系的因果分析研究[J];醫(yī)學影像學雜志;2013年10期

5 刁麗梅;陳子蓉;黃東紅;余璐;李麗萍;鄭金甌;;顳葉癲癇患者雙側鉤束的彌散張量成像研究[J];南方醫(yī)科大學學報;2012年11期

6 陳艷坤;劉詩翔;;干細胞移植治療癲的最新研究進展[J];卒中與神經(jīng)疾病;2011年06期

7 鄭金甌;黨超;梁志堅;余璐;李麗萍;陳子蓉;葉偉;;顳葉癲癇患者執(zhí)行功能的功能磁共振研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2011年03期

本文編號：2606135