【摘要】：研究目的:神經(jīng)炎癥在很多種精神疾病中都發(fā)揮了重要作用,如慢性痛、抑郁、認(rèn)知功能障礙等,而這些疾病常易伴發(fā)或共患,致使疾病遷延不愈甚至病情加重,增加患者痛苦和社會(huì)負(fù)擔(dān)�？炀G(Fast Green FCF,FGF)作為一種食用染料,廣泛應(yīng)用于食品、藥品及科學(xué)研究(如蛋白質(zhì)染色、膜片鉗等),已有文獻(xiàn)報(bào)道其在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中能夠抑制Aβ寡聚體的聚集,產(chǎn)生抗神經(jīng)毒性的作用,但這只是體外研究,而快綠在體的作用我們并不清楚,對(duì)于快綠是否能夠有效對(duì)抗神經(jīng)炎癥而在相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮作用目前也未見報(bào)道。本研究通過完全弗氏佐劑(complete freund’s adjuvant,CFA)構(gòu)建慢性炎癥痛模型作為外周神經(jīng)炎癥動(dòng)物模型;利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)認(rèn)知功能障礙和抑郁共病作為中樞神經(jīng)炎癥模型,觀察快綠在小鼠神經(jīng)炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)中的作用,期望闡明食品添加劑快綠對(duì)抗CFA誘導(dǎo)的外周神經(jīng)炎癥和LPS誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)炎癥的可能機(jī)制研究方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為健康成年ICR小鼠,雄性,月齡6-8 w。通過單次足底注射CFA(50 ul,生理鹽水1:1稀釋)建立外周神經(jīng)炎癥模型,在注射CFA之后連續(xù)9天腹腔注射不同劑量的快綠(10mg/kg、30mg/kg、100mg/kg)干預(yù)。同時(shí)分別在CFA注射前(Baseline)、CFA注射后第1、3、5、7、9天通過熱痛和機(jī)械痛實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠痛閾變化。實(shí)驗(yàn)使用LPS建立中樞神經(jīng)炎癥模型。動(dòng)物先連續(xù)7天腹腔注射快綠(100mg/kg),之后單次腹腔注射LPS(1mg/kg)建模。在LPS注射后24h,通過新物體識(shí)別、糖水偏好、強(qiáng)迫游泳和攝食抑制實(shí)驗(yàn)測(cè)定小鼠認(rèn)知能力及抑郁行為變化。行為學(xué)結(jié)束后,動(dòng)物處死并取炎癥腳掌組織、L_(4~6)段脊髓組織或海馬組織。組織處理后,通過實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)、酶聯(lián)免疫試驗(yàn)、以及蛋白免疫印跡法等實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行細(xì)胞因子和相關(guān)受體的測(cè)定。研究結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn)CFA誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生了熱痛和機(jī)械痛痛覺過敏現(xiàn)象。它也提高了小鼠脊髓和局部組織中炎癥因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平,同時(shí)使脊髓中神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF、NGF)水平上調(diào),P2X4的mRNA和蛋白表達(dá)上調(diào),以及脊髓中P2X7的mRNA表達(dá)上調(diào)。而連續(xù)9天給予不同劑量快綠腹腔注射后,發(fā)現(xiàn)10mg/kg劑量的快綠并未改善小鼠痛覺過敏行為,而30mg/kg和100mg/kg劑量的快綠可顯著改善小鼠痛覺過敏行為;不同劑量快綠都能抑制脊髓和局部組織中炎癥因子水平,但都不改變神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平;10mg/kg和30mg/kg的快綠對(duì)脊髓中P2X4的mRNA表達(dá)無明顯影響,而100mg/kg的快綠能夠顯著抑制脊髓中P2X4的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)LPS使小鼠產(chǎn)生了認(rèn)知損害和抑郁樣改變,引起小鼠海馬中炎癥因子水平的上調(diào)和神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平的下調(diào),而提前預(yù)給快綠腹腔注射能夠顯著抑制認(rèn)知障礙和抑郁樣行為的產(chǎn)生,抑制海馬中炎癥因子的水平。研究結(jié)論:本研究證實(shí)了CFA誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生外周神經(jīng)炎癥,引發(fā)痛覺過敏,而快綠能夠?qū)雇庵苌窠?jīng)炎癥,改善CFA引發(fā)的痛覺過敏且這種效應(yīng)呈劑量依賴性,其機(jī)制可能與快綠抑制脊髓中P2X4的mRNA的表達(dá)有關(guān)。本研究進(jìn)一步證實(shí)LPS誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生了中樞神經(jīng)炎癥,表現(xiàn)出認(rèn)知障礙和抑郁樣行為,而快綠能夠?qū)怪袠猩窠?jīng)炎癥,改善LPS引發(fā)的認(rèn)知障礙和抑郁樣行為。
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R741

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4 劉s，

本文編號(hào)：2596855