【摘要】：目的咯利普蘭(rolipram)是一種磷酸二醋酶 ⅣV(phosphodiesterase-4,PDE4)的特異性抑制劑。既往研究表明咯利普蘭在腦創(chuàng)傷、阿爾茲海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。但是咯利普蘭在蛛網(wǎng)膜下腔出(subarachnoid hemorrhage,S AH)早期腦損傷中的作用仍不清楚。本研究旨在探索咯利普蘭在S AH后早期腦損傷過程中的作用并進(jìn)一步探究其相關(guān)機(jī)制。方法采用改良血管內(nèi)穿刺法構(gòu)建大鼠SAH模型,并將健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為以下4組:假手術(shù)組(sham組),假手術(shù)+咯利普蘭組(sham+rolipram組),SAH+溶劑組(SAH+vehicle組),SAH+咯利普蘭組(SAH+rolipram組)。手術(shù)后24小時(shí)統(tǒng)計(jì)比較各組大鼠的死亡率,蛛網(wǎng)膜下腔出血評(píng)分,腦組織含水量以及神經(jīng)功能評(píng)分。通過蛋白質(zhì)印記檢測(cè)不同組別大鼠皮層腦組織內(nèi)SIRT1、乙�；疦F-κB(ac-NF-KB)、TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的表達(dá)情況。通過免疫熒光染色評(píng)估各組大鼠皮層腦組織內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞激活以及神經(jīng)細(xì)胞死亡情況。結(jié)果蛛網(wǎng)膜下腔出血后24小時(shí),SAH組大鼠腦組織內(nèi)的含水量顯著增加,同時(shí)伴有明顯的神經(jīng)功能缺失,相比于sham組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。此外,SAH組大鼠皮層內(nèi)SIRT1、ac-NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的表達(dá)顯著增多,小膠質(zhì)細(xì)胞大量激活,同時(shí)神經(jīng)細(xì)胞死亡明顯增多(P0.05)。與SAH+vehicle組相比,咯利普蘭治療顯著地減少了 SAH后大鼠腦組織內(nèi)的含水量,改善了大鼠的神經(jīng)功能,促進(jìn)SIRT1以及保護(hù)性因子IL-10的表達(dá),同時(shí)抑制NF-κB的激活及炎癥因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的釋放。免疫熒光染色結(jié)果表明咯利普蘭治療顯著抑制了皮層內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,并能顯著減少SAH后神經(jīng)細(xì)胞的死亡(P0.05)。結(jié)論我們的研究表明咯利普蘭能夠減輕SAH后的早期腦損傷。咯利普蘭在SAH后發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用可能與其調(diào)控SIRT1/NF-κB信號(hào),進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)并減少神經(jīng)細(xì)胞死亡有關(guān)。咯利普蘭在SAH的臨床治療中具有極佳的應(yīng)用前景。
【圖文】：

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文邐正文前言逡逑大概念。蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷是指ＳＡＨ發(fā)生后７２小時(shí)內(nèi)機(jī)體經(jīng)歷的一逡逑系列復(fù)雜的病理生理過程，主要涉及的損傷機(jī)制包括顱內(nèi)壓升高、腦血流灌注減逡逑少、血腦屏障破壞、神經(jīng)細(xì)胞死亡、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等［８］。越來越多的研究表逡逑明，針對(duì)ＳＡＨ后的早期腦損傷開展干預(yù)治療，能顯著促進(jìn)ＳＡＨ后神經(jīng)功能的康逡逑復(fù)，極大地改善ＳＡＨ的預(yù)后［９，１（）］。逡逑

士學(xué)位論文邐邐邐正文動(dòng)脈，在頸外動(dòng)脈殘端上用顯微剪剪一小口，經(jīng)破口處置入一根松開頸內(nèi)動(dòng)脈動(dòng)脈夾，使尼龍線向頸內(nèi)動(dòng)脈動(dòng)脈顱內(nèi)段前進(jìn)。動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈分叉處１８ｍｍ－１９ｍｍ處時(shí)探及感阻力，隨后快入４ｍｍ以刺破動(dòng)脈管壁，引起蛛網(wǎng)膜下腔出血。停留５秒后迅扎頸外動(dòng)脈殘端，，松開頸總動(dòng)脈動(dòng)脈夾恢復(fù)血流。縫合頸部切ｍ＋ｒｏｌｉｐｒａｍ組大鼠除不剌破動(dòng)脈管壁外，其余操作與ＳＡＨ組相術(shù)后２４小時(shí)，將大鼠深度麻醉后處死并取出腦組織。對(duì)于ＳＡ、基底池、小腦、腦干或者大腦表面觀察到血凝塊存在則認(rèn)為Ｓ，否則認(rèn)為制作模型失敗。對(duì)于建模失敗以及２４小時(shí)內(nèi)死亡的物補(bǔ)充。逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.35

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5 蔡宗強(qiáng);;西地那非和咯利普蘭對(duì)離體人和猴海綿體腎上腺素反應(yīng)的影響[J];中國(guó)男科學(xué)雜志;2008年01期

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9 姜幼明;蒙縝之;陳家旭;劉sボ

本文編號(hào)：2595149