ErbB信號通路調(diào)控大腦皮層病理性激活星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化潛能及其與神經(jīng)元間蛋白質(zhì)運輸?shù)难芯?/H1>
發(fā)布時間：2020-03-21 05:25
【摘要】：星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活是神經(jīng)系統(tǒng)疾病病灶的重要生理特征,也是研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病新療法的重要靶點。ErbB信號通路是調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞病理性激活的重要分子機(jī)制。我們前期研究發(fā)現(xiàn),ErbB信號通路誘導(dǎo)的病理性活化星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠自我更新,表達(dá)神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)志物;Gerdes等發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元存在物質(zhì)傳輸,由此推測ErbB信號通路可能對于激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞分化或者轉(zhuǎn)分化能力以及與神經(jīng)元的物質(zhì)交流起著調(diào)控作用。因此我們通過構(gòu)建條件性控制的轉(zhuǎn)基因小鼠模型特異在星形膠質(zhì)細(xì)胞過表達(dá)ErbB2,在體持續(xù)性激活星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ErbB信號通路,誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化。利用遺傳學(xué)細(xì)胞譜系示蹤手段追蹤其命運,利用蛋白跟蹤手段研究其物質(zhì)交流。結(jié)果表明:成年小鼠前額皮層的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活后不能轉(zhuǎn)分化成神經(jīng)元,但激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)運EGFP蛋白質(zhì)到神經(jīng)元,而上調(diào)ErbB信號通路能夠抑制這種細(xì)胞行為。總之我們的研究結(jié)果表明,ErbB信號通路調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞激活后的多種細(xì)胞行為,包括干細(xì)胞特征的維持、細(xì)胞物質(zhì)轉(zhuǎn)運能力等,為靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研發(fā)提供重要的實驗證據(jù)。
【圖文】：
因小鼠的構(gòu)建和激活星形膠質(zhì)細(xì)胞的示蹤lc1-tTA 小鼠與 TRE-ErbB2V664E小鼠交配得到雙基因型小鼠E，再與從美國 Jackson Lab 引進(jìn) cre-loxP 調(diào)控表達(dá)綠色熒的 Rosa-stop-GFP（Rosa-loxP-loxP-NLS-GFP-LacZ)knock-in 小鼠[26]小鼠（Mlc1-ErbB2V664E；Rosa-stop-GFP），成年以后通過斷 Dox 性表達(dá)，誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活。正常情況在大腦皮層幾乎檢有激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞高表達(dá) GFAP。此時在前額皮層注射 AAVA-cre 病毒（EGFP 蛋白表達(dá)在整個細(xì)胞里），Cre 酶進(jìn)入細(xì)胞核stop 位點，從此被激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞及其衍生的子細(xì)胞永遠(yuǎn)表β-gal 是 LacZ 基因表達(dá)的蛋白，與 GFP 是融合蛋白表達(dá)在核里）。利用 蹤激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程，利用病毒表達(dá)的胞漿 EGF膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的蛋白傳輸，如圖下所示；
.2.4.1實驗
【學(xué)位授予單位】：杭州師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R741
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7 周s，
本文編號：2592835
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/shenjingyixue/2592835.html
【圖文】：
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2 霍亮;白血病抑制因子及其受體對腦室周圍白質(zhì)軟化新生大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年
3 張業(yè)昊;SLT對缺血缺氧損傷星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響及保護(hù)機(jī)制的研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2018年
4 張云龍;帕金森病中谷氨酸轉(zhuǎn)運體表達(dá)變化機(jī)制及其調(diào)控策略[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年
5 王震;星形膠質(zhì)細(xì)胞CD59低表達(dá)參與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性病灶的形成[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年
6 王東披;早期激活星形膠質(zhì)細(xì)胞對Aβ聚集誘導(dǎo)的病理變化的影響[D];浙江大學(xué);2016年
7 肖一帆;損傷相關(guān)分子模式分子在實驗性自身免疫性腦脊髓炎中的作用[D];華中科技大學(xué);2018年
8 王瓊;星形膠質(zhì)細(xì)胞在缺氧和炎癥情況下對少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷的作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2018年
9 鄧麗娟;新型氧橋雙環(huán)庚烯類選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑功能與作用機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2017年
10 梅蒙;PKM2 / NRF2信號通路在帕金森病中的作用及其機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 張韻;GnRH通過GnRHR-Ras-MAPK通路對大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞GnIH、kisspeptin表達(dá)的調(diào)節(jié)[D];西南大學(xué);2019年
2 姜露;星形膠質(zhì)細(xì)胞通過Cx47激活少突膠質(zhì)前體細(xì)胞Chi3l1的分泌并促進(jìn)其細(xì)胞增殖[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年
3 曹俊燕;ErbB信號通路調(diào)控大腦皮層病理性激活星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化潛能及其與神經(jīng)元間蛋白質(zhì)運輸?shù)难芯縖D];杭州師范大學(xué);2019年
4 錢琳琳;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在ADSC源性星形膠質(zhì)細(xì)胞生長過程中的作用[D];華北理工大學(xué);2019年
5 高贊;淺低溫通過上調(diào)PI3K/Akt信號通路活性增加神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞氧糖剝奪/復(fù)氧復(fù)糖后GLT-1表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年
6 任嘉彥;梔子苷對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2019年
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