ErbB信號通路調(diào)控大腦皮層病理性激活星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化潛能及其與神經(jīng)元間蛋白質(zhì)運輸?shù)难芯?/H1>
發(fā)布時間：2020-03-21 05:25
【摘要】：星形膠質(zhì)細胞的激活是神經(jīng)系統(tǒng)疾病病灶的重要生理特征,也是研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病新療法的重要靶點。ErbB信號通路是調(diào)控星形膠質(zhì)細胞病理性激活的重要分子機制。我們前期研究發(fā)現(xiàn),ErbB信號通路誘導的病理性活化星形膠質(zhì)細胞能夠自我更新,表達神經(jīng)干細胞標志物;Gerdes等發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元存在物質(zhì)傳輸,由此推測ErbB信號通路可能對于激活的星形膠質(zhì)細胞分化或者轉(zhuǎn)分化能力以及與神經(jīng)元的物質(zhì)交流起著調(diào)控作用。因此我們通過構(gòu)建條件性控制的轉(zhuǎn)基因小鼠模型特異在星形膠質(zhì)細胞過表達ErbB2,在體持續(xù)性激活星形膠質(zhì)細胞內(nèi)ErbB信號通路,誘導星形膠質(zhì)細胞活化。利用遺傳學細胞譜系示蹤手段追蹤其命運,利用蛋白跟蹤手段研究其物質(zhì)交流。結(jié)果表明:成年小鼠前額皮層的星形膠質(zhì)細胞激活后不能轉(zhuǎn)分化成神經(jīng)元,但激活的星形膠質(zhì)細胞能夠轉(zhuǎn)運EGFP蛋白質(zhì)到神經(jīng)元,而上調(diào)ErbB信號通路能夠抑制這種細胞行為�？傊覀兊难芯拷Y(jié)果表明,ErbB信號通路調(diào)控星形膠質(zhì)細胞激活后的多種細胞行為,包括干細胞特征的維持、細胞物質(zhì)轉(zhuǎn)運能力等,為靶向星形膠質(zhì)細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研發(fā)提供重要的實驗證據(jù)。
【圖文】：
因小鼠的構(gòu)建和激活星形膠質(zhì)細胞的示蹤lc1-tTA 小鼠與 TRE-ErbB2V664E小鼠交配得到雙基因型小鼠E，再與從美國 Jackson Lab 引進 cre-loxP 調(diào)控表達綠色熒的 Rosa-stop-GFP（Rosa-loxP-loxP-NLS-GFP-LacZ)knock-in 小鼠[26]小鼠（Mlc1-ErbB2V664E；Rosa-stop-GFP），成年以后通過斷 Dox 性表達，誘導星形膠質(zhì)細胞激活。正常情況在大腦皮層幾乎檢有激活的星形膠質(zhì)細胞高表達 GFAP。此時在前額皮層注射 AAVA-cre 病毒（EGFP 蛋白表達在整個細胞里），Cre 酶進入細胞核stop 位點，從此被激活的星形膠質(zhì)細胞及其衍生的子細胞永遠表β-gal 是 LacZ 基因表達的蛋白，與 GFP 是融合蛋白表達在核里）。利用 蹤激活的星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化過程，利用病毒表達的胞漿 EGF膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元之間的蛋白傳輸，如圖下所示；
.2.4.1實驗
【學位授予單位】：杭州師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R741
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7 周s，
本文編號：2592835
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/shenjingyixue/2592835.html
【圖文】：
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本文編號：2592835
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