【摘要】：研究背景與目的:缺血性卒中已成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一,造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在大多數(shù)情況下,在全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association study,GWAS)中發(fā)現(xiàn)的與缺血性卒中相關(guān)的位點(diǎn)都與特定的亞型相關(guān),提示了卒中亞型之間存在遺傳學(xué)異質(zhì)性,以及基于卒中亞型的遺傳學(xué)研究的必要性。近期,一項(xiàng)在歐洲人群進(jìn)行的GWAS研究報(bào)道了染色體10q25區(qū)域單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNP)rs11196288 與早發(fā)型(年齡60 歲)缺血性卒中及其大多數(shù)亞型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著相關(guān)性。HABP2基因在體內(nèi)編碼Ⅶ因子激活蛋白酶(Factor Ⅶ-activating protease,FSAP),已被證實(shí)與炎癥通路、卒中、頸動(dòng)脈狹窄晚期并發(fā)癥和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)。近年來(lái),遺傳和環(huán)境因素如發(fā)病年齡之間的交互作用也受到越來(lái)越多的關(guān)注。我們進(jìn)行此項(xiàng)研究,以探討rs11196288AG多態(tài)性以及年齡與rs11196288基因型之間的交互作用與中國(guó)人群大動(dòng)脈粥樣硬化型(Large artery atherosclerotic,LAA)卒中風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法:對(duì)1066名LAA型卒中患者和1167名健康對(duì)照進(jìn)行rs11196288基因分型。單因素及多因素logistic回歸分析用于評(píng)估rs11196288AG多態(tài)性與LAA型卒中易感性和短期功能預(yù)后的相關(guān)性。我們使用多因素logistic回歸模型的回歸系數(shù)構(gòu)建列線圖,以評(píng)估個(gè)體參與者發(fā)生LAA型卒中和不良功能預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果:在共顯性(AG vs.AA,OR=0.76,95%CI=0.64-0.91,P=0.003;GG vs.AA,OR=0.65,95%CI=0.50-0.85,P=0.002)、顯性(AG/GG vs.AA,OR=0.74,95%CI=0.62-0.87,P0.001)和隱性(GGvs.AA/AG,OR=0.76,95%CI=0.59-0.97,P=0.028)遺傳模型中,rs11196288AG多態(tài)性均與LAA型卒中風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。無(wú)論在哪種遺傳模型中,rs11196288基因型和發(fā)病年齡之間的交互作用都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。并且rs1 1196288AG多態(tài)性與LAA型卒中的短期功能預(yù)后之間沒(méi)有顯著相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:在中國(guó)東南部人群中,rs11196288AG多態(tài)性與LAA型卒中風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2593552