【摘要】：目的:研究亞甲藍(lán)(methylene blue,MB)預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)損傷的影響及其可能機(jī)制。方法:64只健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組(n=16):假手術(shù)(S)組、亞甲藍(lán)對(duì)照(S+M)組、局灶性腦缺血再灌注(I/R)組、亞甲藍(lán)預(yù)處理(I/R+M)組,采用大腦中動(dòng)脈線栓法制備大鼠局灶性腦缺血再灌注模型。S組于假手術(shù)后腹腔注射生理鹽水0.5 m L/kg,S+M組于假手術(shù)后腹腔注射亞甲藍(lán)5 mg/kg,I/R組于再灌注前5 min腹腔注射生理鹽水0.5 m L/kg,I/R+M組于再灌注前5 min腹腔注射亞甲藍(lán)5 mg/kg。各組于再灌注前5 min和再灌注24 h時(shí)采用Longa評(píng)分法行大鼠神經(jīng)功能缺失評(píng)分;再灌注24 h時(shí)2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色后計(jì)算腦梗死體積及其百分比;HE染色觀察缺血側(cè)腦皮質(zhì)病理學(xué)變化;化學(xué)發(fā)光法測(cè)定缺血側(cè)腦組織活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)缺血側(cè)腦組織核因子E2相關(guān)因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血紅素氧合酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:與S組和S+M組相比,I/R組和I/R+M組的神經(jīng)功能缺失評(píng)分、腦梗死體積及其百分比、腦組織ROS含量均升高,Nrf2和HO-1蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.01),缺血側(cè)腦皮質(zhì)有明顯病理學(xué)損傷。與I/R組相比較,I/R+M組的神經(jīng)功能缺失評(píng)分、腦梗死體積及其百分比、腦組織ROS含量均降低,Nrf2和HO-1蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.01),缺血側(cè)腦皮質(zhì)病理學(xué)損傷較輕;S組和S+M組之間上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:亞甲藍(lán)預(yù)處理可以改善大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷,其機(jī)制可能與上調(diào)Nrf2和H0-1的表達(dá)、降低腦ROS的含量、產(chǎn)生抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)。

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