【摘要】：目的：LUHMES細胞可以被分化成為有絲分裂后細胞，并且在生化性質(zhì)、細胞形態(tài)和功能等各方面都與多巴胺能神經(jīng)元相類似。為了發(fā)現(xiàn)在治療帕金森病方面具有神經(jīng)元保護作用的化合物，我們建立了以分化后LUHMES細胞為基礎(chǔ)，模擬多巴胺能神經(jīng)元退行性變的模型。 方法：LUHMES細胞在cAMP和GDNF的作用下分化。用MPP+或攜帶有α-synuclein蛋白過表達基因的baculovirus病毒處理分化后的LUHMES細胞，誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生與多巴胺能神經(jīng)元退行性變相似的細胞毒性。細胞的ATP水平以及caspase3/7的活性作為評價細胞毒的指標(biāo)。CDK2抑制劑GW8510和GSK3β抑制劑SB216763作為文獻報道的化合物處理細胞，考察其對MPP+和α-synuclein誘導(dǎo)的細胞毒的緩解作用。 結(jié)果：分化過程中，LUHMES細胞逐漸能夠表達多種多巴胺能神經(jīng)元特有的標(biāo)志物，，生長出延長的突起并成為有絲分裂后細胞，與神經(jīng)元相似。MPP+能夠劑量依賴性地降低分化后的細胞ATP水平并升高caspase3/7的活性。兩種化合物（GW8510和SB216763）均能夠緩解MPP+誘導(dǎo)的細胞毒，且EC50分別為12nmol/L和205nmol/L。α-synuclein蛋白過表達同樣能夠有效降低細胞ATP水平及升高Caspase3/7活性，但其產(chǎn)生的細胞毒只能被GW8510有效緩解，SB216763作用不明顯。 結(jié)論：我們建立了兩種帕金森病相關(guān)的細胞毒模型，并使用文獻報道的化合物分別對兩種模型進行了驗證。為探尋或篩選治療帕金森病方面具有神經(jīng)元保護作用的化合物，相比于需要高技術(shù)要求及規(guī)模有限的原代多巴胺能神經(jīng)元，分化后的LUHMES細胞將提供一種優(yōu)良的平臺。
【圖文】：

MPTP/MPP+的作用機制[23]

圖 1-2 6-OHDA 的作用機制[24]Fig. 1-2 Mechanism of 6-OHDA藤酮：魚藤酮（rotenone）是從魚藤屬植物中提取出的一種具有殺蟲活
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5

【共引文獻】

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1 莊武平;俞建鈺;陳健;;以慢性疼痛為首發(fā)癥狀的帕金森病370例臨床分析[J];福建醫(yī)藥雜志;2012年02期

2 劉勝文;唐榮華;唐娜;黃露露;;帕金森病并發(fā)抑郁的相關(guān)機制探討[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2010年05期

3 張家良;趙鵬;張璐;朱紅燦;王莉梅;臧衛(wèi)東;董子明;邢瑩;;帕金森病合并抑郁狀態(tài)的臨床研究[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年06期

4 王艷;齊馨馨;文薇;艾青龍;;錐體外系疾病自主神經(jīng)功能障礙的治療研究進展[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2012年03期

5 王艷昕;鮑遠程;許珍晶;蔡永亮;陳懷珍;方向;徐磊;;抗震止痙膠囊治療早期帕金森病療效觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2013年09期

6 李玲玲;孫藝學(xué);王愛兵;李子義;張學(xué)明;;人α-突觸核蛋白A30P突變對小鼠成體大腦吻端遷移流中神經(jīng)發(fā)生的抑制作用及其機制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2013年06期

7 陳琳;彭芳;郁可;林杭;王慶松;;α-突觸核蛋白與帕金森病關(guān)系的研究進展[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年23期

8 王葉冉;劉雨輝;梁春榮;姚秀卿;王延江;;帕金森病患者血清炎癥因子水平及其臨床意義[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年15期

9 黃夢陽;江紅;胡琦;康慧聰;許峰;劉曉艷;張存泰;朱遂強;;低劑量魚藤酮持續(xù)灌胃處理致中腦多巴胺能神經(jīng)元損傷[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2014年03期

10 劉晨;陳斌;徐又佳;;斑馬魚疾病模型[J];中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志;2014年03期

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1 潘小平;邱恒峰;;帕金森病睡眠障礙的研究進展[A];第四屆中國睡眠醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2011年

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1 王紅霞;Parkin與細胞結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白相互作用：分子機制與功能[D];南開大學(xué);2010年

2 劉嘉琳;S100B在帕金森病發(fā)生發(fā)展中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

3 王晟東;環(huán)境毒性物質(zhì)MPTP導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元損傷機理研究[D];昆明理工大學(xué);2011年

4 原相麗;PINK1基因突變與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙在帕金森病發(fā)病機制中的作用研究[D];中南大學(xué);2008年

5 張建鵬;帕金森病及其發(fā)展過程中候選糖蛋白標(biāo)志物的篩選與鑒定[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 王海鷹;Shadoo蛋白高表達轉(zhuǎn)基因鼠系的建立及其在朊病毒病發(fā)病機制中的研究[D];吉林大學(xué);2012年

7 梁晉川;腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病非運動癥狀和腦功能影像學(xué)的隊列研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

8 田錦勇;帕金森病PARK16、PARK17、PARK18和BST1基因多態(tài)分析及多基因關(guān)聯(lián)分析[D];中南大學(xué);2012年

9 吳慶文;帕金森病抑郁與睡眠障礙及神經(jīng)元樣細胞誘導(dǎo)分化的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

10 鄧兵梅;腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變與帕金森病認知功能損害的關(guān)系[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

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1 趙燕燕;PARK16基因多態(tài)性與PD相關(guān)性研究及初診PD非運動癥狀情況[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

2 陳伶;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因多態(tài)性與帕金森病及原發(fā)性抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

3 陳文鑫;帕金森病患者認知功能彌散張量成像初步研究[D];汕頭大學(xué);2011年

4 李佳珍;帕金森病大鼠抑郁癥狀相關(guān)因素的研究[D];山東大學(xué);2011年

5 寧翔;恩他卡朋聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療帕金森病的臨床療效及安全性觀察[D];山東大學(xué);2011年

6 邱恒峰;帕金森病抑郁的多導(dǎo)睡眠腦電圖研究及磁共振波譜分析初探[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年

7 王榮;L型Ca2+通道在帕金森病黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷中的作用研究[D];青島大學(xué);2011年

8 邢永紅;氫質(zhì)子磁共振波譜在帕金森病中的應(yīng)用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

9 劉明朝;小膠質(zhì)細胞活化在錳誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷中的作用及可能機制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 趙萍;原發(fā)性帕金森病和幾種常見帕金森疊加綜合征的臨床與~（18）F-FDG PET研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號：2570407