【摘要】：研究背景阿司匹林是現(xiàn)今最重要的抗血小板藥物,大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)肯定其在治療和預(yù)防腦梗死中的作用。但在臨床用藥時發(fā)現(xiàn),并非所有服藥患者都能獲得均勻一致的抗血小板聚集效益,部分患者雖服用阿司匹林規(guī)范抗血小板治療,仍發(fā)生缺血事件,該現(xiàn)象稱為阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)。血栓彈力圖(thrombolastography,TEG)是目前臨床常用的血小板聚集率檢測手段,近年來應(yīng)用率越來越高,對指導(dǎo)臨床用藥有著重要意義。與此同時,隨著研究的深入,腦梗死病因?qū)W分型也得到了更多學(xué)者的關(guān)注,臨床上最常見的腦梗死類型為大動脈粥樣硬化型(large-artery atherosclerosis,LAA)和小動脈閉塞型(small-artery occlusion,SAO),分別代表了大、小血管病變所致的腦梗死。既往對LAA的研究相對較多,現(xiàn)如今,SAO成為了新的研究熱點。然而,AR能否成為SAO腦梗死復(fù)發(fā)的獨立危險因素,AR與卒中復(fù)發(fā)在LAA與SAO腦梗死患者中有無差異性,以及復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)、LAA與SAO腦梗死患者的危險因素是否有差別,目前研究較少。因此,本研究通過TEG檢測LAA與SAO腦梗死患者的抗血小板聚集率,評估AR的發(fā)生情況,并進行長期隨訪,分析患者卒中事件復(fù)發(fā)與AR的一致性。從而探討AR是否為LAA及SAO腦梗死復(fù)發(fā)的獨立危險因素,以及AR與卒中復(fù)發(fā)在大、小血管病變所致的腦梗死中有無差異性。本研究還全面收集各分組患者的一般資料,比較分析了各組患者的危險因素。希望此研究為腦梗死患者提供更加精準(zhǔn)的個體化治療,在綜合防治卒中的基礎(chǔ)上,幫助臨床醫(yī)師制定出更加合理的抗血小板治療方案。目的通過對山東大學(xué)齊魯醫(yī)院165例LAA及SAO患者的一般資料、血栓彈力圖檢測結(jié)果及卒中復(fù)發(fā)情況進行分析。探討AR是否為大、小血管病變腦梗死的獨立危險因素,AR與卒中復(fù)發(fā)在大、小血管病變腦梗死中的差異性,以及兩型腦梗死患者的危險因素是否有差別。從而為腦梗死提供更加合理的抗血小板治療方案。對象和方法采用前瞻性隊列研究方法,選擇山東大學(xué)齊魯醫(yī)院首發(fā)的腦梗死患者165例,根據(jù)相關(guān)入組標(biāo)準(zhǔn),將腦梗死患者分為LAA組及SAO組。所有患者均給予阿司匹林100mg/d治療7天,于第7天行TEG檢測,根據(jù)檢測結(jié)果分為阿司匹林敏感組(aspirin sensitive,AS)和AR組,AR組患者改用氯吡格雷75mg/d治療,于第7天再次行TEG檢測,根據(jù)檢測結(jié)果或病人意愿,排除服用氯吡格雷的患者。對LAA和SAO組內(nèi)所有服用阿司匹林的患者隨訪12個月,觀察兩組患者卒中復(fù)發(fā)情況。應(yīng)用SPSS23.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x± s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用x2檢驗,采用多因素Logistic回歸分析評估缺血性卒中復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素。血栓彈力圖結(jié)果一致性判斷采用Kappa檢驗,P0.05定義為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果在隨訪中,共失訪6例(3.60%),中途換用其它藥物患者2名(1.2%),復(fù)發(fā)事件致死亡2例(1.20%)。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組比較:糖尿病患者比例[47.9%(23/48)、28.2%(33/117),x2=5.898,P=0.015],低密度脂蛋白水平[2.70±0.68mmol/L、2.40±0.74mmol/L,x2=2.405,P=0.017],尿酸水平[320.09±73.72 umol/L、296.77±59.57umol/l,x2=2.171,P=0.031],以及AR患者比例[60.4%(29/48)、6.8%(28/117),x2=20.037,P=0.000]顯著升高,是卒中復(fù)發(fā)的獨立危險因素。SAO 組與 LAA 組比較;尿酸水平[323.44±52.57 umol/L、298.01±65.19 umol/L,x2=2.153,P=0.033],高血壓比例[72.2%(26/36)、53.4%(69/129),x2=4.04,P=0.044]以及 AR 患者比例[38.9(14/36)、17.8%(23/129),x2=7.176,P=0.007]顯著升高,考慮尿酸、高血壓及AR為SAO腦梗死的獨立危險因素;LAA組與 SAO組比較:甘油三脂水平[1.63±1.19 umol/L、1.34±0.48 umol/L,x2=2.24,P=0.026]升高,提示甘油三脂可能為LAA腦梗死的獨立危險因素。在AR患者中,SAO組的復(fù)發(fā)情況明顯高于LAA組[86.7%(13/15)、48.5%(16/33),x2=6.286,P=0.012],與LAA患者相比,SAO患者可能更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。結(jié)論1.AR顯著增加卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險,無論在LAA組還是SAO組,都考慮為獨立的危險因素;2.與LAA組相比,SAO組患者更容易出現(xiàn)阿司匹林抵抗,且抵抗患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險更高;3.卒中復(fù)發(fā)的獨立危險因素包括:糖尿病、高水平低密度脂蛋白水平、高尿酸以及阿司匹林抵抗;4.SAO腦梗死復(fù)發(fā)的獨立危險因素包括:高尿酸,高血壓以及阿司匹林抵抗。因此,檢測AR并進行腦梗死患者的病因?qū)W分型,將有助于臨床醫(yī)師為腦梗死患者制定更加合理的抗血小板治療方案。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

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本文編號：2570030