【摘要】：第一部分帕金森病認知障礙相關影響因素分析目的:調查帕金森病(PD)不同程度認知障礙(PD-CI)發(fā)生率,分析不同程度認知障礙相關影響因素。方法:采用橫斷面調查研究。收集2011.1-2013.12上海長征醫(yī)院神經內科帕金森病專病門診病例,符合英國腦庫臨床確診PD入組病例共237例。病史資料收集,采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)和臨床癡呆評定量表(CDR)認知功能評價、Hoehn-Yahr(H-Y)分級評價運動癥狀。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17項、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進行抑郁、焦慮評估,建立數據庫。Logistic單因素和逐步回歸模型分析帕金森病認知障礙(PD-CI)、帕金森病癡呆(PDD)和帕金森病輕度認知障礙(PD-MCI)相關影響因素。結果:237例患者中PD-CI共93例(39.24%),PDD為5例(2.11%),PD-MCI為88例(37.13%)。PD-CI單因素分析提示與高血壓、中風、全身其他器質性疾病、PD家族史、運動遲緩或僵硬感、聲音低沉或含糊、吞咽困難、RBD、疲勞感、疼痛、嗅覺減退、頭暈、流涎、便秘、排尿障礙、抑郁狀態(tài)、焦慮狀態(tài)等多種因素相關(P0.05)。逐步回歸分析提示PD-CI主要與高血壓病、PD家族史、聲音低沉或含糊、排尿障礙、抑郁狀態(tài)相關(P0.05),其中聲音低沉或含糊相關性最大(OR=2.43,95%CI:1.22~4.84)。PDD單因素和逐步回歸分析顯示與各種因素均無關(P0.05)。PD-MCI單因素分析提示PD-MCI相關影響因素除高血壓、中風血管危險因素外,其他均與PD-CI一致(P0.05)。逐步回歸分析提示PD-MCI主要與PD家族史、聲音低沉或含糊、排尿障礙、疼痛、抑郁狀態(tài)相關,其中與聲音低沉或含糊相關最大(OR=2.77,95%CI:1.53~5.04)。結論:PD-CI相關影響因素包括血管因素、全身疾病、PD運動和非運動癥狀及PD遺傳因素等多因素,其中血管因素對PD早期認知損害影響不大,聲音低沉或含糊與PD不同程度認知障礙相關性最大。第二部分帕金森病癡呆的危險因素分析——巢式病例對照研究目的:觀察門診的帕金森病患者2年內PDD發(fā)病密度,分析PDD危險因素。方法:采用1:4匹配巢式病例對照研究。2011.1-2013.12共入組219例患者進入該項動態(tài)、開放隊列研究,每半年隨訪1次。收集患者各種暴露因素,進行認知功能評價。采用單因素和多因素條件logistic回歸模型分析各種暴露因素與pdd相關性。結果:共17例pd患者確診為pdd,pdd的人年發(fā)病密度為3995/10萬。單因素分析提示bmi、schwab-england評分(se)、運動訓練是pdd的保護因素,聲音低沉或含糊、吞咽困難、感覺異常、排尿障礙、輕度認知障礙(mci)、精神癥狀、pd確診病程、h-y分期、多巴受體激動劑副作用、住院診治是pdd危險因素。多因素回歸分析,校正pd運動與非運動癥狀混雜作用,精神癥狀是pdd危險因素(or=32.61,95%ci:2.71~392.81);校正pd確診病程和h-y分期相互混雜作用,高h-y是pdd危險因素(or=2.60,95%ci:1.04~6.55);校正多巴受體激動劑副作用、住院診治混雜作用,精神癥狀仍為pdd危險因素(or=27.47,95%ci:3.05~247.19);校正運動訓練和bmi混雜作用,高se仍為pdd保護因素(or=0.93,95%ci:0.89~0.98);校正精神癥狀與保護因素相互混雜作用,精神癥狀為獨立危險因素(or=17.27,95%ci:1.71~174.31),高se對pdd仍有保護作用(or=0.94,95%ci:0.89~0.99)。結論:隨訪2年pdd人年發(fā)病密度較高。pd向pdd轉化的危險因素多樣化,其中pdd的保護因子包括高bmi、高se、運動鍛煉,高se保護作用更顯著,pdd的獨立危險因素為精神癥狀。第三部分帕金森病認知障礙外周血漿代謝組學研究目的:比較pd-ci與阿爾茨海默病(ad)、pd-ci與帕金森病正常認知(pd-nc)的代謝組學,觀察組間差異代謝物,分析pd-ci的異常代謝通路,尋找其生物學標志物。方法:采用病例對照研究方法,將pd-ci和ad組進行年齡、性別、mmse總分、受教育程度匹配,pd-ci和pd-nc組進行年齡、性別、受教育程度匹配,每組均為20例。采用空腹外周血漿進行代謝物萃取、衍生化,采用氣相色譜-飛行時間質譜聯用技術(gc/tofms)檢測。代謝組學數據采用r軟件預處理,使用simca-p+13.0軟件進行多元統計分析,進行主成分分析(pca)、偏最小二乘法-判別分析(pls-da)和正交偏最小二乘法-判別分析(opls-da),采用opls-da模型第一主成分的權重系數(vip)閾值1、采用t檢驗結果p值0.05為標準來尋找組間差異代謝物,再進行化合物篩選和鑒定,從數據庫尋找代謝通路分析代謝物改變。結果:pd-ci與ad組比較共篩選出差異代謝物有57種(vip1,p0.05),其中相似性700共18種,8種氨基酸、檸檬酸等其他中間代謝產物,這些代謝物pd-ci較AD組均上調(Fold change1,Log-fold change0)。PD-CI與PD-ND組比較,篩選出PD-CI與PD-NC差異代謝物有16種,其相似性700有5種,4種為長鏈脂肪酸,它們在PD-CI的水平較PD-NC均下調(Fold change1,Log-fold change0)。結論:PD-CI外周血漿代謝組學表現有特征性,其中多種氨基酸和檸檬酸水平較AD上調,可能是多種神經遞質失衡和能量代謝異常比較嚴重引起;同時,長鏈脂肪酸水平較PD-NC下調,可能是隨著認知損害進展PD自身病理改變加重引起脂質代謝紊亂。
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5

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