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凋亡抑制劑zVAD對腦缺血再灌注小鼠外周血線粒體DNA拷貝數(shù)的影響

發(fā)布時間:2019-11-23 13:25
【摘要】:目的探討凋亡抑制劑zVAD對腦缺血再灌注小鼠線粒體DNA拷貝數(shù)的影響。方法 80只雄性25~30gC57BL/6小鼠,隨機分為大腦中動脈栓塞(MCAO)模型組(3組共24只)、模型給藥組(3組共24只)、假手術(shù)組(3組共24只)和對照組(8只)。MCAO模型組應(yīng)用線栓法,構(gòu)建小鼠大腦中動脈栓塞模型并在1h后進行再灌注,模型給藥組在再灌注前腹腔注射10mmol/L的ZVAD10mL/kg,假手術(shù)組暴露頸內(nèi)動脈后縫合皮膚,對照組不進行任何操作。分別于再灌注后不同時間點(24、48、72h),對經(jīng)手術(shù)操作的每組各8只小鼠進行改良神經(jīng)功能損傷評分(mNSS),評分后取血約200μL并提取外周血基因組DNA,real-time PCR法檢測相對線粒體DNA拷貝數(shù)。結(jié)果 MCAO模型組和模型給藥組術(shù)后24、48和72h的mNSS評分均明顯高于相應(yīng)對照組(P0.05),術(shù)后48、72h,模型給藥組mNSS評分均明顯低于相應(yīng)MCAO模型組(P0.05);術(shù)后24、48 h,MCAO模型組和模型給藥組線粒體DNA拷貝數(shù)均高于對照組或假手術(shù)組,模型給藥組高于MCAO模型組(P0.05);術(shù)后72h,各組的線粒體DNA拷貝數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.58,P0.05)。結(jié)論凋亡抑制劑zVAD對腦缺血再灌注小鼠可起到一定的腦保護作用,這可能由于zVAD抑制了線粒體介導(dǎo)的凋亡通路,并通過端!粒體途徑促進了外周血線粒體DNA拷貝數(shù)的升高。

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