【摘要】：肌營(yíng)養(yǎng)不良是一類肌細(xì)胞本身病變導(dǎo)致的單基因遺傳性肌肉疾病，其臨床癥狀和發(fā)病原因具有高度異質(zhì)性，特點(diǎn)是進(jìn)行性肌無(wú)力和萎縮，可以通過(guò)常染色體隱性、常染色體顯性或X連鎖隱性的方式遺傳。根據(jù)疾病表現(xiàn)癥狀和發(fā)病時(shí)間，肌營(yíng)養(yǎng)不良被分為八大類型：假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良、肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良、面肩胛肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良、遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、先天型肌營(yíng)養(yǎng)不良、埃默里氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良，其中假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良最為常見。目前，肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷主要是根據(jù)疾病癥狀、家族史，并輔以血常規(guī)檢測(cè)、電生理檢測(cè)、骨骼肌核磁共振及肌活檢檢測(cè)。 肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。同一類型肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床癥狀可能存在較大差異，如LGMD2I型輕度癥狀，患者發(fā)病時(shí)間為6~23歲，類似于貝克氏肌營(yíng)養(yǎng)不良；LGMD2I重度癥狀，患者10歲之前發(fā)病，之后失去行走能力。不同類型肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床癥狀之間也可能存在病征交叉，如DYSF基因突變可造成肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良和三好氏遠(yuǎn)端肌營(yíng)養(yǎng)不良，疾病均表現(xiàn)為多于青春期前后發(fā)病，進(jìn)程緩慢，，近遠(yuǎn)端骨骼肌明顯受累，用傳統(tǒng)方法進(jìn)行臨床分型診斷有較大難度。這些都增加了肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷難度，是肌營(yíng)養(yǎng)不良診治研究的瓶頸。 隨著肌營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)基因的定位及功能研究，肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)病分子機(jī)理被逐漸闡釋。對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)基因的檢測(cè)分析能有助于肌營(yíng)養(yǎng)不良的精確臨床診治、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。 本課題我們采用多重PCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、DNA微列陣的基因檢測(cè)分析方法，對(duì)五大類型肌營(yíng)養(yǎng)不良的34個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行了較全面的檢測(cè)分析。首先通過(guò)多重PCR法對(duì)假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)基因DMD的26個(gè)熱缺失突變外顯子進(jìn)行缺失性檢測(cè)。再使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法對(duì)假肥大型患者的女性親屬進(jìn)行相應(yīng)外顯子的相對(duì)定量分析，判斷女性受檢者的基因突變攜帶狀況。最后，使用DNA微列陣的方法對(duì)34個(gè)肌營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)基因的507個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)分析，覆蓋了假肥大型、肢帶型、遠(yuǎn)端型、先天型、EDMD型這五大類型42種亞型的肌營(yíng)養(yǎng)不良。通過(guò)這一基因檢測(cè)體系，我們對(duì)五大類型肌營(yíng)養(yǎng)不良的34個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行一次性篩查檢測(cè)，以彌補(bǔ)肌營(yíng)養(yǎng)不良基因檢測(cè)的空白領(lǐng)域。論文同時(shí)梳理分析了肌營(yíng)養(yǎng)不良致病分子機(jī)理，為基于發(fā)病機(jī)理的肌營(yíng)養(yǎng)不良新型分類方法做鋪墊。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R746.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2562553