【摘要】：目的：檢測(cè)死亡受體Fas及半胱氨酸-天冬氨酸特異性蛋白酶-8（Caspase-8）在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平，探討二者在膠質(zhì)瘤發(fā)生及發(fā)展中的作用。方法：①實(shí)驗(yàn)標(biāo)本來自瀘醫(yī)附院神經(jīng)外科2012年4月-2013年4月通過手術(shù)切除并經(jīng)病理科證實(shí)的膠質(zhì)瘤標(biāo)本，共90例，入選病例其他臟器未合并腫瘤性疾病，本次手術(shù)前均未行放化療等干預(yù)措施。20例對(duì)照組來自因重型顱腦損傷行內(nèi)減壓術(shù)切除的挫裂傷灶周邊相對(duì)正常的腦組織；②制備標(biāo)本后，參照神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（WHO2007）對(duì)所有膠質(zhì)瘤標(biāo)本進(jìn)行分類分級(jí)；③所有顱腦損傷標(biāo)本均在手術(shù)后12小時(shí)內(nèi)進(jìn)行冷凍、固定處理；④用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法（S-P）法染色處理，檢測(cè)Fas、Caspase-8在正常腦組織及膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平；⑤觀察和統(tǒng)計(jì)Fas、Caspase-8在標(biāo)本中的表達(dá)情況，觀察染色陽性的細(xì)胞比例和著色的強(qiáng)度。結(jié)果：①Fas主要表達(dá)在細(xì)胞膜，陽性表達(dá)為胞膜呈黃色或棕黃色。Fas的表達(dá)水平在膠質(zhì)瘤與正常腦組織中比較具有明顯差異（Z=-5.948，P=0.000＜0.05），正常腦組織中的表達(dá)水平低于膠質(zhì)瘤組織；②隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別的增高Fas蛋白的表達(dá)水平呈逐漸增高趨勢(shì)（rs=0.444，P=0.000＜0.05）,各級(jí)膠質(zhì)瘤中Fas蛋白表達(dá)水平總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.038，P=0.000＜0.05）。Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤（Z=-3.112，P=0.002＜0.0083）與Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤（Z=-3.586，P=0.000＜0.0083）中Fas蛋白的表達(dá)水平均明顯高于Ⅰ級(jí)；Fas表達(dá)水平在Ⅱ、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤組織之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.212，P=0.001＜0.0083），Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤Fas蛋白平均表達(dá)強(qiáng)度高于Ⅱ級(jí)；③隨著瘤周水腫的加重Fas蛋白表達(dá)水平逐漸增高（rs=0.538，P=0.000＜0.05），F(xiàn)as表達(dá)水平在各級(jí)別瘤周水腫的膠質(zhì)瘤組織中總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.329，P=0.000＜0.05）。Ⅱ級(jí)（Z=-3.240，P=0.001＜0.0083）與Ⅲ級(jí)瘤周水腫中（Z=-5.070，P=0.000＜0.0083）Fas表達(dá)水平均明顯高于0級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅰ級(jí)與Ⅲ級(jí)之間Fas表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.987，P=0.003＜0.0083），Ⅰ級(jí)瘤周水腫膠質(zhì)瘤組織中Fas的表達(dá)水平低于Ⅲ級(jí)；④Caspase-8蛋白主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)中，陽性染色為胞質(zhì)呈淡黃色或黃色顆粒。Caspase-8在膠質(zhì)瘤與正常腦組織之間表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.101，P=0.036＜0.05），膠質(zhì)瘤組織Caspase-8表達(dá)強(qiáng)度高于正常腦組織；⑤隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高Caspase-8蛋白的表達(dá)水平逐漸下降（rs=-0.564，P=0.000＜0.05）, Caspase-8的表達(dá)水平在各級(jí)膠質(zhì)瘤之間總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=35.935，P=0.000＜0.05）。Ⅲ級(jí)（Z=-3.746，P=0.000＜0.0083）及Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤組織（Z=-3.623，P=0.000＜0.0083）中Caspase-8蛋白表達(dá)水平均低于Ⅰ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅲ級(jí)（Z=-4.256，P=0.000＜0.0083）及Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤組織（Z=-4.276，P=0.000＜0.0083）中Caspase-8表達(dá)水平均低于Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑥隨著瘤周水腫程度的加劇Caspase-8蛋白在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平持續(xù)下降（rs=-0.810，P=0.000＜0.05），Caspase-8表達(dá)水平在不同程度瘤周水腫的膠質(zhì)瘤中總體比較具有明顯差異（χ2=59.814，P=0.000＜0.05）。除0級(jí)與Ⅰ級(jí)瘤周水腫的膠質(zhì)瘤組織之間比較（Z=-1.816，P=0.069＞0.0083）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余組間相互比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑦Fas與Caspase-8在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-6.971，P=0.000＜0.05），兩者呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.662，P=0.000＜0.05）。結(jié)論：①正常腦組織中Fas的表達(dá)水平低于膠質(zhì)瘤組織，F(xiàn)as的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的級(jí)別和瘤周水腫呈正相關(guān)，提示Fas的表達(dá)異常可能通過減少膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡或引起膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性增生促進(jìn)膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展和瘤周水腫的形成；②膠質(zhì)瘤組織中Caspase-8的表達(dá)陽性率高于正常腦組織，Caspase-8的表達(dá)陽性率隨著膠質(zhì)瘤惡性程度和瘤周水腫程度的增高而下降，提示Caspase-8的表達(dá)異�？赡芡ㄟ^減少膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡促進(jìn)膠質(zhì)瘤的惡性增生和侵襲發(fā)展。 綜上所述，F(xiàn)as與Caspase-8之間關(guān)系密切，可能通過影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡而參與膠質(zhì)瘤的發(fā)病、病理分級(jí)以及瘤周水腫等的形成和發(fā)展過程，進(jìn)一步研究可能為尋找一個(gè)全新的抑制膠質(zhì)瘤的治療方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【圖文】：

圖 2 不同級(jí)別膠質(zhì)瘤組織中 Fas 的表達(dá)水平。SP×400Fig2 Fas expression of the different levels of gliomas. SP×4002A:Ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤(gradeⅠ ) ； 2B: Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤(grade Ⅱ )；2C：Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤(grade Ⅲ) 2D：Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤(grade Ⅳ)
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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1 曹欣;成平;姜忠敏;劉曉智;曾雅清;;水通道蛋白4和縫隙連接蛋白43的表達(dá)及與膠質(zhì)瘤性腦水腫的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年14期

2 梅文忠;龔清永;林志雄;康德智;;影響初發(fā)幕上惡性腦膠質(zhì)瘤瘤周水腫的相關(guān)因素分析[J];中國(guó)神經(jīng)腫瘤雜志;2013年01期

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本文編號(hào)：2518605