【摘要】：目的：檢測死亡受體Fas及半胱氨酸-天冬氨酸特異性蛋白酶-8（Caspase-8）在膠質瘤組織中的表達水平，探討二者在膠質瘤發(fā)生及發(fā)展中的作用。方法：①實驗標本來自瀘醫(yī)附院神經外科2012年4月-2013年4月通過手術切除并經病理科證實的膠質瘤標本，共90例，入選病例其他臟器未合并腫瘤性疾病，本次手術前均未行放化療等干預措施。20例對照組來自因重型顱腦損傷行內減壓術切除的挫裂傷灶周邊相對正常的腦組織；②制備標本后，參照神經系統(tǒng)腫瘤分級標準（WHO2007）對所有膠質瘤標本進行分類分級；③所有顱腦損傷標本均在手術后12小時內進行冷凍、固定處理；④用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法（S-P）法染色處理，檢測Fas、Caspase-8在正常腦組織及膠質瘤組織中的表達水平；⑤觀察和統(tǒng)計Fas、Caspase-8在標本中的表達情況，觀察染色陽性的細胞比例和著色的強度。結果：①Fas主要表達在細胞膜，陽性表達為胞膜呈黃色或棕黃色。Fas的表達水平在膠質瘤與正常腦組織中比較具有明顯差異（Z=-5.948，P=0.000＜0.05），正常腦組織中的表達水平低于膠質瘤組織；②隨著膠質瘤級別的增高Fas蛋白的表達水平呈逐漸增高趨勢（rs=0.444，P=0.000＜0.05）,各級膠質瘤中Fas蛋白表達水平總體比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.038，P=0.000＜0.05）。Ⅲ級膠質瘤（Z=-3.112，P=0.002＜0.0083）與Ⅳ級膠質瘤（Z=-3.586，P=0.000＜0.0083）中Fas蛋白的表達水平均明顯高于Ⅰ級；Fas表達水平在Ⅱ、Ⅳ級膠質瘤組織之間比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-3.212，P=0.001＜0.0083），Ⅳ級膠質瘤Fas蛋白平均表達強度高于Ⅱ級；③隨著瘤周水腫的加重Fas蛋白表達水平逐漸增高（rs=0.538，P=0.000＜0.05），F(xiàn)as表達水平在各級別瘤周水腫的膠質瘤組織中總體比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=29.329，P=0.000＜0.05）。Ⅱ級（Z=-3.240，P=0.001＜0.0083）與Ⅲ級瘤周水腫中（Z=-5.070，P=0.000＜0.0083）Fas表達水平均明顯高于0級，差異有統(tǒng)計學意義；Ⅰ級與Ⅲ級之間Fas表達比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.987，P=0.003＜0.0083），Ⅰ級瘤周水腫膠質瘤組織中Fas的表達水平低于Ⅲ級；④Caspase-8蛋白主要表達在細胞質中，陽性染色為胞質呈淡黃色或黃色顆粒。Caspase-8在膠質瘤與正常腦組織之間表達比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.101，P=0.036＜0.05），膠質瘤組織Caspase-8表達強度高于正常腦組織；⑤隨著膠質瘤惡性程度的增高Caspase-8蛋白的表達水平逐漸下降（rs=-0.564，P=0.000＜0.05）, Caspase-8的表達水平在各級膠質瘤之間總體比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=35.935，P=0.000＜0.05）。Ⅲ級（Z=-3.746，P=0.000＜0.0083）及Ⅳ級膠質瘤組織（Z=-3.623，P=0.000＜0.0083）中Caspase-8蛋白表達水平均低于Ⅰ級，差異有統(tǒng)計學意義；Ⅲ級（Z=-4.256，P=0.000＜0.0083）及Ⅳ級膠質瘤組織（Z=-4.276，P=0.000＜0.0083）中Caspase-8表達水平均低于Ⅱ級膠質瘤，差異有統(tǒng)計學意義；⑥隨著瘤周水腫程度的加劇Caspase-8蛋白在膠質瘤組織中的表達水平持續(xù)下降（rs=-0.810，P=0.000＜0.05），Caspase-8表達水平在不同程度瘤周水腫的膠質瘤中總體比較具有明顯差異（χ2=59.814，P=0.000＜0.05）。除0級與Ⅰ級瘤周水腫的膠質瘤組織之間比較（Z=-1.816，P=0.069＞0.0083）差異無統(tǒng)計學意義外，余組間相互比較均有統(tǒng)計學意義；⑦Fas與Caspase-8在膠質瘤組織中表達總體比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-6.971，P=0.000＜0.05），兩者呈負相關（rs=-0.662，P=0.000＜0.05）。結論：①正常腦組織中Fas的表達水平低于膠質瘤組織，F(xiàn)as的表達與膠質瘤的級別和瘤周水腫呈正相關，提示Fas的表達異�？赡芡ㄟ^減少膠質瘤細胞的凋亡或引起膠質瘤細胞的惡性增生促進膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展和瘤周水腫的形成；②膠質瘤組織中Caspase-8的表達陽性率高于正常腦組織，Caspase-8的表達陽性率隨著膠質瘤惡性程度和瘤周水腫程度的增高而下降，提示Caspase-8的表達異�？赡芡ㄟ^減少膠質瘤細胞的凋亡促進膠質瘤的惡性增生和侵襲發(fā)展。 綜上所述，F(xiàn)as與Caspase-8之間關系密切，可能通過影響膠質瘤細胞的凋亡而參與膠質瘤的發(fā)病、病理分級以及瘤周水腫等的形成和發(fā)展過程，進一步研究可能為尋找一個全新的抑制膠質瘤的治療方法提供實驗依據。
【圖文】：

圖 2 不同級別膠質瘤組織中 Fas 的表達水平。SP×400Fig2 Fas expression of the different levels of gliomas. SP×4002A:Ⅰ級膠質瘤(gradeⅠ ) ； 2B: Ⅱ級膠質瘤(grade Ⅱ )；2C：Ⅲ級膠質瘤(grade Ⅲ) 2D：Ⅳ級膠質瘤(grade Ⅳ)
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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1 曹欣;成平;姜忠敏;劉曉智;曾雅清;;水通道蛋白4和縫隙連接蛋白43的表達及與膠質瘤性腦水腫的關系[J];廣東醫(yī)學;2013年14期

2 梅文忠;龔清永;林志雄;康德智;;影響初發(fā)幕上惡性腦膠質瘤瘤周水腫的相關因素分析[J];中國神經腫瘤雜志;2013年01期

3 Zhi-Xiong Lin;;Glioma-related edema:new insight into molecular mechanisms and their clinical implications[J];Chinese Journal of Cancer;2013年01期

本文編號：2518605