發(fā)布時(shí)間：2019-05-15 18:24

【摘要】：癲癇(epilepsy)是由于大腦皮層的異常放電引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病。"灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移"(positive transfer of secondary focus)是指在癲癇患者中隨著原發(fā)致癇灶的反復(fù)發(fā)作進(jìn)展,引起在原發(fā)致癇灶以外的腦區(qū)出現(xiàn)非結(jié)構(gòu)改變的新的致癇灶。有超過30%的癲癇患者在長期、反復(fù)的原發(fā)致癇灶發(fā)展過程中,會(huì)出現(xiàn)灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象,轉(zhuǎn)移的部位可發(fā)生在包括顳葉、額葉等多個(gè)腦區(qū)。當(dāng)新發(fā)致癇灶的部位位于原發(fā)致癇灶(primary fo cus,或稱第一灶點(diǎn))的對(duì)側(cè)半球中相對(duì)應(yīng)的鏡像部位時(shí),稱為鏡灶(mirror focus)灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移。目前,有灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的癲癇患者發(fā)生耐藥性的概率非常高,而且手術(shù)的預(yù)后也非常差。長期無法控制的反復(fù)發(fā)作給患者造成了沉重的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重者甚至致殘、致死。而長期的治療費(fèi)用也給社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,尋找針對(duì)灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的有效治療手段顯得非常必要。深部腦刺激(Deepbrain stimulation,DBS)是目前治療癲癇的一種新的有前景的治療手段。臨床前和臨床研究顯示,DBS特定靶區(qū)可以明顯抑制多種癲癇類型的發(fā)作。尤其是低頻率電刺激(LFS)在抑制癲癇方面顯示了較好的耐受性,可控性及較小的組織損傷等特點(diǎn)。我們課題組前期一系列研究發(fā)現(xiàn)LFS作用于致癇灶及之外的關(guān)鍵腦區(qū),如內(nèi)嗅皮層,梨狀皮層及丘腦前核等可以有效抑制癲癇發(fā)作,并且可以抑制癲癇的形成。因此,我們推測(cè),LFS可能可以抑制癲癇的灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。因此,在本博士論文的第一部分,我們主要研究了 LFS作用于第一致癇灶時(shí)對(duì)第二致癇灶的形成過程(灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移)的作用及特點(diǎn),并對(duì)LFS抑制癲癇灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的可能途徑進(jìn)行探究。而在第二部分,我們通過分析動(dòng)物模型及顳葉癲癇患者中相關(guān)蛋白變化,試圖探究灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移是否可以被特定生物標(biāo)記物所預(yù)測(cè)。第一部分低頻率電刺激抑制癲癇灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的作用及特點(diǎn)探究在本研究中,我們利用大鼠杏仁核電點(diǎn)燃癲癇模型,發(fā)現(xiàn)當(dāng)有第一灶點(diǎn)(右側(cè)杏仁核)完全點(diǎn)燃形成致癇灶的基礎(chǔ)上,第二灶點(diǎn)(鏡灶側(cè),左側(cè)杏仁核)癲癇的發(fā)生受到促進(jìn);并且通過電損毀實(shí)驗(yàn)我們證明這一促進(jìn)作用是非依賴與第一灶點(diǎn)獨(dú)立存在的。進(jìn)一步我們發(fā)現(xiàn)LFS直接作用于第一灶點(diǎn)能夠延緩第二灶點(diǎn)致癇過程,表明LFS可能具有延緩灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移發(fā)生的作用。第一灶點(diǎn)形成早期對(duì)第二灶點(diǎn)等級(jí)進(jìn)展即出現(xiàn)促進(jìn)作用,而在第一灶點(diǎn)形成晚期,對(duì)第二灶點(diǎn)等級(jí)進(jìn)展及后放電時(shí)長均有促進(jìn)作用;根據(jù)這一研究現(xiàn)象,我們?cè)诘谝辉铧c(diǎn)形成后期再開始給予LFS,發(fā)現(xiàn)此時(shí)LFS僅能減弱第二灶點(diǎn)的后放電時(shí)長,不能延緩其等級(jí)的進(jìn)展速度。同時(shí),我們進(jìn)一步探究了當(dāng)?shù)诙铧c(diǎn)為同側(cè)海馬的情況,相似的,第一灶點(diǎn)同樣可促進(jìn)第二灶點(diǎn)的致癇過程。從本研究中我們第一次提出LFS作用于原灶點(diǎn)(第一灶點(diǎn))能夠?qū)Φ诙铧c(diǎn)的形成起到作用,為LFS治療顳葉癲癇中灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移提供理論依據(jù)。第二部分低頻電刺激在灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移中涉及的蛋白調(diào)控及灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移臨床病例探究目前,灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移缺乏有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。在本研究中,我們對(duì)電點(diǎn)燃第一灶點(diǎn)形成、LFS干預(yù)第一灶點(diǎn)電點(diǎn)燃過程以及完全空白(正常)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦組織雙側(cè)灶點(diǎn)及雙側(cè)海馬氯離子通道蛋白KCC2進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)第一灶點(diǎn)形成后,在雙側(cè)灶點(diǎn)(雙側(cè)杏仁核)區(qū)及雙側(cè)海馬中,KCC2的表達(dá)相對(duì)完全空白動(dòng)物的腦組織有所下降,而在LFS給予干預(yù)后,這種表達(dá)下降的趨勢(shì)得到逆轉(zhuǎn)。進(jìn)一步對(duì)比癲癇患者的腦組織樣本我們發(fā)現(xiàn),相比只存在一個(gè)灶點(diǎn)的癲癇患者,在具有灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的癲癇患者腦組織中存在KCC2的低表達(dá)水平,提示KCC2可能成為指證灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)記物。
[Abstract]:Epilepsy is a chronic disease of the central nervous system due to the abnormal discharge of the cerebral cortex. The "range transfer" transfer of secondary focus refers to a new approach to the non-structural change of the brain regions other than the primary cause of epilepsy in the patients with epilepsy with the progression of the repeated onset of the primary focus. There are more than 30% of the patients with epilepsy in the long-term and recurrent primary and secondary development process. The transfer of the focal point may occur in a plurality of brain regions including the leaves, the frontal lobe, and the like. The mirror focus is referred to as a mirror focus point transfer when the site of the new hair-burning range is located at the corresponding mirror site in the opposite hemisphere of the primary fo cus, or the first range. At present, the probability of drug resistance in epileptic patients with focal point transfer is very high, and the prognosis of the operation is also very poor. Repeated episodes beyond the control of the long term cause a heavy burden on the patient, and the serious person is even disabled and fatal. The long-term treatment cost also has a heavy economic burden on the society. Therefore, it is necessary to find effective means of treatment for the transfer of the focal point. Deep brain stimulation (DBS) is a new promising treatment for the treatment of epilepsy. Pre-clinical and clinical studies have shown that DBS-specific target areas can significantly inhibit the onset of multiple types of epilepsy. In particular, that low-frequency electrical stimulation (LFS) show good tolerance, controllability and small tissue damage in the aspect of inhibition of epilepsy. The previous series of studies in our research group found that LFS can effectively inhibit the seizure and can inhibit the formation of epilepsy, such as the internal olfactory cortex, the pear-shaped cortex and the anterior nucleus of the thalamus. Therefore, we have speculated that LFS may be able to suppress the focal point transfer of the epilepsy. Therefore, in the first part of this dissertation, we mainly study the effect and characteristics of LFS on the formation process (focal point transfer) of the second cooking range, and explore the possible ways to inhibit the transfer of the focal point of the epilepsy. In the second part, we try to explore whether the focal point transfer can be predicted by a specific biomarker by analyzing the related protein changes in the animal model and the patients with epilepsy. In this study, we used the rat almonds nuclear power to ignite the epileptic model, and it was found that when the first range (right amygdala) was completely ignited to form the epileptogenic focus, the second range (the side of the mirror) was found. The occurrence of the left-hand amygdala is promoted; and by electrical damage experiments we have shown that this contribution is non-dependent and independent of the first focal point. Further, we find that LFS can delay the second range point-causing process directly on the first range point, indicating that the LFS may have the function of delaying the transfer of the stove point. the first range point is formed in the early stage to promote the second range point level, and the advanced stage is formed at the first range point, and the progress of the second range point level and the time duration after the discharge are promoted; and according to the research phenomenon, we begin to give the LFS at the later stage of the first range point formation, It is found that the LFS can only reduce the post-discharge duration of the second range, and can not delay the progression rate of the grade. At the same time, we further explore the case where the second range point is the ipsilateral hippocampus, similar, the first range point can also promote the second range point. For the first time in this study, we proposed that LFS can play an important role in the formation of the second range, and provide a theoretical basis for the treatment of focal point metastasis in the patients with epilepsy. The second part of low-frequency electrical stimulation involved in the shift of the focal point involved in the control of the protein and the clinical case of the shift of the focal point. in this study, we found that the first range point and the bilateral hippocampal chloride channel protein KCC2 were detected by the LFS intervention for the first range point formation, the LFS intervention of the first range point electrical ignition process and the complete blank (normal), and after the first range point was found to be formed, In both bilateral (bilateral amygdala) and bilateral hippocampus, the expression of KCC2 decreased relative to the brain tissue of completely blank animals, and the trend of this decline was reversed after the intervention of LFS. We found that there was a low level of expression of KCC2 in the brain tissue of epileptic patients with focal point metastasis, suggesting that the KCC2 might be a biomarker for the transfer of the point of range.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;實(shí)驗(yàn)性短期電刺激引起的機(jī)體紊亂(英文)[J];中國臨床康復(fù);2002年08期

2 王磊;;電刺激下肌肉的離散時(shí)間模型[J];國外醫(yī)學(xué)(生物醫(yī)學(xué)工程分冊(cè));1987年04期

3 郭興明,鄭爾信,王淑儀;脈沖電刺激對(duì)植物生長的影響研究[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;1993年04期

4 周維金，，陳立嘉，孟申，張皓;肌電反饋及肌電觸發(fā)電刺激對(duì)偏癱患者伸腕功能康復(fù)的價(jià)值[J];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;1996年05期

5 桂福如;電刺激在醫(yī)療中的應(yīng)用與展望[J];中國醫(yī)療器械信息;1996年01期

6 劉小林,程鋼,朱家愷,鄭劍文;選擇性脊神經(jīng)后根切斷術(shù)中神經(jīng)小束電刺激閾值的臨床分析[J];中國修復(fù)重建外科雜志;1996年03期

7 湯瑩,楊勇驥,宋田斌,吳越,邰艷紅,沙繼宏,葉煦亭,鄭尊;計(jì)算機(jī)控制的電刺激-超低溫快速冷凍固定同步的研究[J];電子顯微學(xué)報(bào);2000年03期

8 ;長期電刺激引起的機(jī)體紊亂(英文)[J];中國臨床康復(fù);2002年10期

9 顧正,林家瑞,原蕓,黃曉琳,華小梅;電刺激技術(shù)在運(yùn)動(dòng)康復(fù)中的應(yīng)用研究[J];中國臨床康復(fù);2002年19期

10 何祥,張微;雙側(cè)電刺激并靜注堿性成纖維生長因子對(duì)生長相關(guān)蛋白-43的影響[J];中國臨床康復(fù);2004年25期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 錢龍;吳東宇;;經(jīng)顱直流電刺激及其臨床應(yīng)用[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議指南[C];2010年

2 李揚(yáng)政;李建華;吳濤;;不同電刺激對(duì)提高健康人群肌力的研究進(jìn)展[A];2011年浙江省物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨康復(fù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

3 張毓笠;王伯雄;;肌電刺激儀器及其在醫(yī)學(xué)治療中的作用[A];海峽兩岸醫(yī)療儀器學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1995年

4 黃先森;;經(jīng)顱直流電刺激在中風(fēng)康復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)展[A];2013浙江省物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆浙江省康復(fù)醫(yī)學(xué)發(fā)展論壇論文集[C];2013年

5 朱曉瑾;張旭;王輝;閻立麗;;高頻電刺激對(duì)周圍神經(jīng)傳導(dǎo)阻斷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[A];第十四屆中國科協(xié)年會(huì)第17分會(huì)場：環(huán)境危害與健康防護(hù)研討會(huì)論文集[C];2012年

6 戎科;;偏癱步態(tài)的建模及動(dòng)態(tài)電刺激康復(fù)研究[A];第十五屆全國運(yùn)動(dòng)生物力學(xué)學(xué)術(shù)交流大會(huì)（CABS2012）論文摘要匯編[C];2012年

7 王紅星;;重復(fù)頻率電刺激[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)肌電圖與臨床電生理學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2012年

8 梅慧嫻;成良;陳其才;;下丘局部電刺激對(duì)聽神經(jīng)元最佳頻率和幅度敏感性的實(shí)時(shí)調(diào)制[A];中國生理學(xué)會(huì)第23屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要文集[C];2010年

9 王優(yōu)芳;;低頻脈沖電刺激配合手法按摩老年中風(fēng)便秘的療效觀察[A];2013浙江省物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆浙江省康復(fù)醫(yī)學(xué)發(fā)展論壇論文集[C];2013年

10 沈明;覃云凌;于建紅;;經(jīng)直腸電刺激取精術(shù)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國男科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 蘇州市農(nóng)科所 高建峰;電刺激 促美蛙生長[N];江蘇科技報(bào);2001年

2 本報(bào)記者 何英;缺電刺激埃及向“風(fēng)光”邁進(jìn)[N];中國能源報(bào);2014年

3 ;加一點(diǎn)電刺激能做“清醒夢(mèng)”[N];新華每日電訊;2014年

4 風(fēng)信;治療中風(fēng)偏癱雙管齊下更有利[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

5 健康時(shí)報(bào)特約記者　 黃學(xué)超;穴位電刺激 戒酒效果好[N];健康時(shí)報(bào);2006年

6 本報(bào)記者 張曄 本報(bào)實(shí)習(xí)生 徐羽宏;意念控制：咱們瞧瞧地球上的“阿凡達(dá)”[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

7 中國醫(yī)科院整形外科醫(yī)院麻醉科薛富善;綜合治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[N];健康報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 余穎;大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元對(duì)于軸突高頻電刺激的響應(yīng)及作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

2 曹艷;植入式腦機(jī)接口中微電刺激信息反饋和神經(jīng)信息約簡的研究[D];浙江大學(xué);2016年

3 匡奕方;低頻率電刺激對(duì)癲癇灶點(diǎn)轉(zhuǎn)移的作用及初步機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 閆曉東;電刺激促進(jìn)大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元突起生長及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

5 蔡昌思;不同位置及模式電刺激誘發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及視皮層的響應(yīng)特性研究[D];上海交通大學(xué);2011年

6 王凱;電刺激兔眼視神經(jīng)誘發(fā)皮層電位的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京大學(xué);2008年

7 劉愛國;電刺激對(duì)豚鼠聽神經(jīng)興奮性影響[D];復(fù)旦大學(xué);2003年

8 王曉琳;電刺激大鼠上矢狀竇血管源性頭痛模型的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

9 沈瑾;電刺激處理牛肉的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

10 姜磊;偏頭痛痛覺機(jī)制—電刺激清醒大鼠上矢狀竇區(qū)硬腦膜后三叉神經(jīng)核尾側(cè)復(fù)合體基因表達(dá)譜的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 薛磊;前視結(jié)節(jié)電刺激對(duì)熊蜂飛行控制的研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 史彬;采用血氧水平依賴—功能磁共振成像研究經(jīng)顱直流電刺激調(diào)節(jié)吸煙渴求的神經(jīng)機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳冬明;電刺激對(duì)稀有泩鯽（Gobiocrypris rarus）性腺發(fā)育及繁殖的影響[D];西南大學(xué);2015年

4 任冬冬;重復(fù)性眶周交流電刺激對(duì)單眼剝奪小鼠視皮層可塑性的作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 李雪;TMD患者電刺激后唾液皮質(zhì)醇變化及與疼痛災(zāi)難化認(rèn)知的相關(guān)關(guān)系[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

6 黃新;視網(wǎng)膜上假體的電刺激脈沖及其波形的優(yōu)化[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

7 田園;低壓電刺激對(duì)成熟過程中牦牛肉品質(zhì)的改善[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 盧嘉奕;高頻電刺激指導(dǎo)下的腎動(dòng)脈近段的腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 何康;電刺激與電損毀腹外側(cè)視前區(qū)對(duì)大鼠睡眠活動(dòng)的影響[D];河北師范大學(xué);2016年

10 沈偉超;基于電刺激的鯉魚機(jī)器人腦運(yùn)動(dòng)區(qū)定位及組織學(xué)研究[D];燕山大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2477704