【摘要】：目的:MAPK級聯(lián)反應(yīng)是參與中風(fēng)發(fā)生發(fā)展病程的重要通路,絲裂原活蛋白激酶1(MAPK1)與絲裂原活蛋白激酶激酶4(MAP2K4)是MAPK級聯(lián)反應(yīng)的重要因素。本研究旨在探討MAPK1基因rs6928、rs9340多態(tài)性及MAP2K4基因rs3826392多態(tài)性與缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)及其中醫(yī)證型、數(shù)量性狀、基因表達的相關(guān)性。方法:共納入IS病例816例(男性465例,女性351例),和與之性別、年齡相匹配的對照816例(男性433例,女性383例)。采用北京天根科技有限公司(Tiangen Biotech,Beijing,China)的血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA,運用Sequenom MassARRAY技術(shù)對MAPK1基因rs6928、rs9340多態(tài)性及MAP2K4基因rs3826392多態(tài)性進行基因分型檢測。采用HITACHI日立7600全自動生化分析儀檢測IS患者總膽固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low densitylipoprotein cholesterin,LDL-C)。使用SPSS 16.0 for windows軟件,PLINK軟件(http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/)進行相關(guān)統(tǒng)計分析;運用實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測外周血mRNA表達水平。結(jié)果:1.哈溫平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)檢驗:MAPK1基因rs6928、rs9340多態(tài)性及MAP2K4基因rs3826392多態(tài)性在對照組中的基因型分布均符合HWE平衡定律(均為P0.050)。2.MAPK1、MAP2K4基因多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析:(1)MAPK1基因rs6928、rs9340多態(tài)性及MAP2K4基因rs3826392多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.050);(2)在性別分層分析中,rs6928、rs9340及rs3826392基因多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.050)3.MAPK1、MAP2K4基因多態(tài)性與IS相關(guān)中醫(yī)證型遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析:(1)風(fēng)痰瘀阻證:未發(fā)現(xiàn)rs6928、rs9340及rs3826392基因多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.050);進一步性別分層分析,在男性中,rs9340多態(tài)性與IS風(fēng)痰瘀阻證易感性具有統(tǒng)計學(xué)意義(隱性模型P=0.047,Padj=0.043)。(2)氣虛血瘀證:rs6928、rs9340及rs3826392基因多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)亦無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.050);性別分層后分析,上述基因多態(tài)性與IS氣虛血瘀證易感性亦不存在統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性(P0.050)。4.MAPK1、MAP2K4基因多態(tài)性與IS患者相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析:Rs6928、rs9340及rs3826392基因多態(tài)性與IS相關(guān)數(shù)量性狀(TC、TG、HDL-C、LDL-C)不存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.050);進一步性別分層分析后,rs6928基因多態(tài)性與男性IS患者的TG水平顯著相關(guān)(加性模型:Padj=0.035);在女性IS患者中,未發(fā)現(xiàn)rs6928、rs9340,rs3826392基因多態(tài)性與上述相關(guān)數(shù)量性狀在各模型中存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.050)。5.MAPK1、MAP2K4基因多態(tài)性與IS不同中醫(yī)證候患者相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析(1)風(fēng)痰瘀阻證:rs6928、rs9340及rs3826392基因多態(tài)性與IS風(fēng)痰瘀阻證患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平均不具有顯著相關(guān)性(P0.050);(2)氣虛血瘀證:rs6928多態(tài)性與IS氣虛血瘀證患者的TG水平顯著相關(guān)(加性模型:Padj=0.048;顯性模型:Padj=0.008),rs9340多態(tài)性與IS氣虛血瘀證患者的TG水平間的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義(顯性模型:Padj=0.041);而rs3826392多態(tài)性與IS相關(guān)數(shù)量性狀間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.050)。進一步性別分層分析,在IS男性患者中,rs6928多態(tài)性與TG水平存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(加性模型:Padj=0.010;顯性模型:Padj=0.004);在IS女性患者中,rs9340多態(tài)性與HDL-C水平間具有統(tǒng)計學(xué)意義(顯性模型:Padj=0.046);rs3826392多態(tài)性與IS氣虛血瘀證患者的相關(guān)數(shù)量性狀水平在各模型中均不存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.050)6.MAPK1、MAP2K4基因表達水平與IS的關(guān)系與正常對照相比,MAPK1基因mRNA的表達水平顯著下調(diào)(P0.050),而MAP2K4基因相對表達量與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.050)。7.MAPK1、MAP2K4基因表達水平與IS不同中醫(yī)證型的關(guān)系:與正常對照相比,MAPK1、MAP2K4基因mRNA在風(fēng)痰瘀阻證及氣虛血瘀證中的相對表達量與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.050)。8.MAPK1、MAP2K4基因mRNA表達水平分別在風(fēng)痰瘀阻,氣虛血瘀證型中的關(guān)聯(lián)分析:風(fēng)痰瘀阻證患者MAPK1、MAP2K4基因相對表達量與IS氣虛血瘀證患者間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.050);攜帶rs6928 CC基因型的風(fēng)痰瘀阻證患者的MAPK1 mRNA表達水平顯著低于其他基因型攜帶者(P=0.006)。結(jié)論:MAPK1基因rs6928、rs9340多態(tài)性及MAP2K4基因rs3826392多態(tài)性與IS發(fā)病及其風(fēng)痰瘀阻證和氣虛血瘀證未存在明確關(guān)聯(lián)。然而,rs9340多態(tài)性影響中國廣西漢族男性IS風(fēng)痰瘀阻證的發(fā)生;MAPK1基因多態(tài)性可能參與影響IS氣虛血瘀證的脂質(zhì)代謝。MAPK1基因表達可能影響IS的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

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本文編號：2466089