【摘要】：目的：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤通常簡(jiǎn)稱為膠質(zhì)瘤，也稱為神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤，是因?yàn)槠浣?jīng)常發(fā)生于神經(jīng)外胚層，是發(fā)病率最高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，死亡率也高。在臨床中，腫瘤的組織學(xué)外觀和病理學(xué)特點(diǎn)是反映腫瘤惡性程度的重要因素，也可以幫助患者選擇相應(yīng)的治療方法以及判斷疾病的預(yù)后。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分級(jí)：I級(jí)為病變沒有異型性/低增生性活動(dòng)，經(jīng)手術(shù)切除往往是可以治愈的；一旦腫瘤的病灶呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)就被定為II級(jí)或更高級(jí)別；III級(jí)往往腫瘤細(xì)胞的分裂活動(dòng)加速和核異型性/間變性明顯；IV級(jí)是一個(gè)致命的惡性腫瘤級(jí)別，腫瘤細(xì)胞往往浸潤(rùn)到腫瘤的周圍組織，有絲分裂活動(dòng)活躍，特征性的壞死區(qū)，以及廣泛的微血管增生。膠質(zhì)瘤和進(jìn)一步涉及各種腫瘤衍生的生長(zhǎng)因子和受體，并與癌基因的逐步活化以及腫瘤抑制基因的失活是密切相關(guān)聯(lián)的，是一個(gè)由多個(gè)步驟以及多種因素逐漸演變的過程。 PDGFR-β是由原癌基因c-sis等編碼的一種促細(xì)胞因子，，在多種腫瘤細(xì)胞上都有PDGF及其受體的過多表達(dá)，它可以激發(fā)c-myc,c-fos和多種原癌基因的產(chǎn)生，在對(duì)某些細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄水平上還具有負(fù)向調(diào)節(jié)的作用。惡性膠質(zhì)瘤的一個(gè)常見特點(diǎn)是激活RTK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最常見的是由EGFR突變/擴(kuò)增或PDGFR放大/過表達(dá)引起的。 血管的生成是腫瘤賴以生存和轉(zhuǎn)移的必備條件，特別是人類的很多惡性腫瘤的血管生成與疾病的預(yù)后，以及生存期的長(zhǎng)短，存在一定的正相關(guān)關(guān)系。評(píng)定血管的生成情況，以及判斷機(jī)體惡性腫瘤的預(yù)后最關(guān)鍵的指標(biāo)之一就是腫瘤微血管的密度(MVD)。 本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)不同級(jí)別和性別的組織以及正常腦組織，不同年齡膠質(zhì)瘤組織中PDGFR-β及膠質(zhì)瘤微血管密度（MVD）的研究以此來探索PDGFR-β在膠質(zhì)瘤發(fā)生，發(fā)展中的作用以及與微血管的關(guān)系，從而為膠質(zhì)瘤的治療提供新的方法以及理論依據(jù)。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)法（IHC SP法）和實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(RT-PCR)連同HE染色，分別測(cè)定12例因顱內(nèi)壓力高需減壓的正常腦組織和69例經(jīng)過手術(shù)切除并且已經(jīng)經(jīng)過病理確定的人腦膠質(zhì)瘤（所有的膠質(zhì)瘤組織以WHO分級(jí)作為標(biāo)準(zhǔn)，把第I、II級(jí)腫瘤確定為低級(jí)別組，把第III、IV級(jí)腫瘤確定為高級(jí)別組)，以統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0來對(duì)實(shí)驗(yàn)所得結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同一指標(biāo)在不同臨床病理類型之間的比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，PDGFR-β和MVD表達(dá)的相互關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＜0.05。 結(jié)果: 1IHC和HE的結(jié)果顯示：在正常腦組織和各個(gè)級(jí)別的人腦膠質(zhì)瘤組織中均檢測(cè)到PDGFR-β和MVD的表達(dá)在低級(jí)別以及正常的組織中發(fā)現(xiàn)：胞漿均勻一致，核無異型性，血管無明顯變化，在高級(jí)別的組織中發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞明顯增多，核大，而胞漿少，特別是異型性特別明顯，很多有腫瘤細(xì)胞聚集，以及花環(huán)狀結(jié)構(gòu)，腫瘤微血管密集增生，血管內(nèi)皮腫脹，細(xì)胞壁不規(guī)則。PDGFR-β在正常腦組織和各個(gè)級(jí)別的人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)程度的差別具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=62.663P=0.000＜0.05），MVD在正常腦組織和各個(gè)級(jí)別的人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)程度的差別具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=59.946P=0.000＜0.05），PDGFR-β伴隨著人腦膠質(zhì)瘤惡性等級(jí)的增高，表達(dá)量逐步增多，MVD的表達(dá)量亦逐步增高，并且PDGFR-β和MVD的表達(dá)呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.955P=0.000＜0.05）。通過散點(diǎn)圖也進(jìn)一步證明了它們的相關(guān)性，并且兩兩組間比較均有顯著差異性（P均等于0.000）。并且具有性別和年齡組別之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而且具有明顯地統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（性別：Mann-Whitney U統(tǒng)計(jì)量為468.000P=0.004＜0.05，年齡： Mann-Whitney U統(tǒng)計(jì)量為354.500P=0.000＜0.05）。 2RT-PCR結(jié)果顯示：PDGFR-β在正常腦組織和各個(gè)級(jí)別的人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)程度的差別具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.774P=0.000＜0.05），隨著腫瘤惡性程度的增高，PDGFR-β表達(dá)量逐漸增加。并且兩兩組間比較均有顯著差異性（正常與低級(jí)別之間的Mann-Whitney U統(tǒng)計(jì)量為0.000Z=-3.254P=0.000＜0.05，正常與高級(jí)別之間的Mann-Whitney U統(tǒng)計(jì)量為0.000Z=-3.464P=0.000＜0.05低級(jí)別和高級(jí)別之間的Mann-Whitney U統(tǒng)計(jì)量為0.000Z=-4.099P=0.000＜0.05）。 結(jié)論： 1PDGFR-β的表達(dá)在人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤組與正常腦組織對(duì)照組之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，正常腦組織對(duì)照組明顯低于人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤組。提示PDGFR-β在人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤中存在并高表達(dá)。提示PDGFR-β隨腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的級(jí)別升高而升高，與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤惡性程度成正相關(guān)。 2MVD在人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤組與正常腦組織對(duì)照組之間的表達(dá)具有明顯的差別，在正常腦組織中的表達(dá)的數(shù)量最少，伴隨著人腦膠質(zhì)瘤惡性等級(jí)的增高，MVD的表達(dá)量也在逐步增多，與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤惡性程度成正相關(guān)。 3PDGFR-β和MVD在正常腦組織和膠質(zhì)瘤中的表達(dá)具有明顯相關(guān)性，隨著PDGFR-β表達(dá)水平的增高，MVD的表達(dá)水平逐漸升高。 4并且性別及年齡組別之間的差異，具有顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以得出膠質(zhì)瘤的發(fā)病男性多于女性，年齡小于45歲的多于大于45歲的人。 5PDGFR-β的高表達(dá)可能也進(jìn)一步促進(jìn)了膠質(zhì)瘤自身環(huán)境的調(diào)整,也更加有利于膠質(zhì)瘤微血管不斷密集的形成，二者之間是相輔相成，相互作用的關(guān)系，阻斷PDGFR-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能阻斷惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的途徑，阻斷腫瘤微血管的生成和繁殖，并且可能為膠質(zhì)瘤的治療提供一種新的思維和方向，并可能成為膠質(zhì)瘤的基因治療的新靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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1 張堯;吳小候;孫先禹;何俊;曾定勝;康川疆;;腎細(xì)胞癌MMP-9、VEGF的表達(dá)及其臨床意義[J];重慶醫(yī)學(xué);2007年13期

本文編號(hào)：2420300