【摘要】：研究背景:自2007年Dalmau報(bào)道了首例明確診斷的抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)腦炎后,其引起了國內(nèi)外學(xué)者越來越多的關(guān)注�？筃MDAR腦炎是目前發(fā)病率最高的自身免疫性腦炎。在以往曾被認(rèn)為是一類以女性為主要受累對象(女性患者占80%)的自身免疫性疾病,多伴有卵巢畸胎瘤。但近年研究發(fā)現(xiàn),不論是否伴有潛在腫瘤,男性及兒童均可出現(xiàn)抗NMDAR腦炎的神經(jīng)精神癥狀。此外,腫瘤的發(fā)現(xiàn)還取決于患者的年齡、性別等。盡管有死亡風(fēng)險,但近80%患者通過腫瘤切除及早期免疫治療神經(jīng)功能可明顯改善。早期免疫治療及未入住重癥監(jiān)護(hù)室的患者預(yù)后更好。Titulaer等發(fā)現(xiàn)大約50%患者的臨床癥狀在經(jīng)一線藥物治療后并未得到明顯改善。因此,專家建議對于此類患者應(yīng)早期應(yīng)用二線藥物,包括:嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤、利妥昔單抗等。利妥昔單抗(Rituximab,RTX)是一種抗CD20+B細(xì)胞的嵌合型單克隆抗體,可與前B細(xì)胞表面CD20跨膜抗原結(jié)合,通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用促進(jìn)細(xì)胞凋亡以阻止前B細(xì)胞向產(chǎn)生抗體的成熟B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,從而使B細(xì)胞功能受到抑制。近年來,大量證據(jù)已證實(shí)其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或免疫性疾病中的廣泛應(yīng)用,并可有效改善臨床預(yù)后及降低復(fù)發(fā)率。研究目的:觀察利妥昔單抗治療非腫瘤性抗NMDAR腦炎的有效性及安全性。研究方法:收集2014年5月1日至2015年4月30日在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)糖皮質(zhì)激素或丙種球蛋白治療癥狀無明顯改善,腫瘤篩查陰性的抗NMDAR腦炎患者10例。回顧性分析患者住院期間臨床特征及輔助檢查。采用改良Rankin(modified rankin scale,mRS)對神經(jīng)功能進(jìn)行評估。利妥昔單抗治療方案為:100mg,每周1次,連用4周。末次用藥后監(jiān)測CD19+B細(xì)胞在外周循環(huán)總淋巴細(xì)胞中所占比例、mRS評分及免疫球蛋白水平。后每8-10周復(fù)查CD19+B細(xì)胞比值、mRS評分及免疫球蛋白水平,隨訪至首次用藥后第56周。當(dāng)CD19+B細(xì)胞超過1%外周循環(huán)總淋巴細(xì)胞時,重復(fù)給予1次用藥。分析利妥昔單抗治療前后患者mRS評分、年平均復(fù)發(fā)率(annualized relapse rate,ARR)、CD19+B細(xì)胞比值變化及用藥后免疫球蛋白水平及其他相關(guān)副作用,以此評估藥物的有效性及安全性。研究結(jié)果:(1)10例患者中8例(80%)出現(xiàn)精神行為異常/認(rèn)知功能障礙;5例(50%)出現(xiàn)癲癇發(fā)作;5例(50%)出現(xiàn)意識水平下降;3例(30%)出現(xiàn)言語功能障礙;4例(40%)出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙或中樞性低通氣;7例(70%)出現(xiàn)運(yùn)動障礙。4 例(40%)患者顱腦磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)異常,累及部位包括海馬、枕葉、放射冠區(qū)等。7例(70%)患者腦脊液異常。5例(50%)患者腦電圖(electroencephalogram,EEG)。(2)末次隨訪時,患者mRS評分、CD19+B細(xì)胞比值中位數(shù)(四分位數(shù)間距)分別為 1(0-1.25)分,0.93(0.74-1.91)%,低于用藥前 mRS 評分 4.5(4-5)分及CD19+B細(xì)胞比值15.6(11.71-21.14)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);用藥后及用藥前ARR中位數(shù)(四分位數(shù)間距)分別為0(0-1)次/年、0(0-0)次/年,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6例患者接受了利妥昔單抗的重復(fù)靜脈滴注。僅有1例(例3)在應(yīng)用利妥昔單抗后第19周出現(xiàn)復(fù)發(fā),其余患者神經(jīng)功能穩(wěn)定。末次隨訪時,9例(90%)患者mRS評分≤2分,其中3例患者完全康復(fù)(mRS=0分)。1例(例3)患者在接受利妥昔單抗注射時出現(xiàn)高熱,1例(例7)患者在重復(fù)應(yīng)用利妥昔單抗后出現(xiàn)免疫球蛋白G下降;其余患者在用藥過程及隨訪期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。研究結(jié)論:對一線免疫治療無反應(yīng)的抗NMDAR腦炎患者,早期應(yīng)用利妥昔單抗可安全、有效的降低CD19+ B細(xì)胞比值及mRS評分,改善患者預(yù)后。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R742.9

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本文編號：2345448