【摘要】：目的:對(duì)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)治療Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)的機(jī)制進(jìn)行探討。方法:應(yīng)用DMD動(dòng)物模型mdx小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),將模型組隨機(jī)分為3組,Mdx模型組(6周齡)、Mdx安慰劑組(12周齡)、Mdx GC治療組(12周齡),每組8只,另取正常C57小鼠,6周齡和12周齡各8只,作為正常對(duì)照組,分別進(jìn)行懸吊實(shí)驗(yàn),測(cè)量時(shí)間,觀察治療前后時(shí)間變化;測(cè)量血清CK值,了解肌肉損傷情況;對(duì)所分離的腓腸肌進(jìn)行HE染色,在電鏡下觀察病理變化;檢測(cè)肌肉中Utrophin蛋白表達(dá)狀況,應(yīng)用Western blot進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)獲得核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、I-κB、熱休克蛋白70(heat shak protein,HSP70)蛋白表達(dá)水平,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、方差分析(多重比較)和配對(duì)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法發(fā)現(xiàn)與前者關(guān)系所在。結(jié)果:GC治療實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯變化,與安慰劑相比具有差異明顯:(1)Mdx小鼠與治療前相比肌力明顯好轉(zhuǎn);治療前懸吊實(shí)驗(yàn)時(shí)間為(22±11)s,治療后為(43.8±24.9)s,P0.001,CK值下降明顯,治療前為(20 230±2 444)U/L,治療后為(6 457±2 215)U/L,P0.001;(2)Mdx小鼠腓腸肌電鏡下進(jìn)行細(xì)胞學(xué)觀察,發(fā)現(xiàn)較前明顯好轉(zhuǎn);(3)Mdx小鼠肌肉組織中HSP70蛋白表達(dá)水平明顯增加,OD比值由治療前0.50±0.09上升至治療后0.75±0.09,P0.001,而Utrophin蛋白表達(dá)從0.23±0.03上升至0.42±0.08,P=0.003,NF-κB蛋白表達(dá)由治療前0.33±0.04下降至0.26±0.02,P0.001,治療前后I-κB蛋白表達(dá)由0.21±0.06變至0.18±0.05,P=0.372。結(jié)論:應(yīng)用GC治療后HSP70表達(dá)增強(qiáng),NF-κB活性下降,Utrophin表達(dá)增加,從而使Mdx小鼠的肌肉病變有所延緩,肌力增加。
[Abstract]:Objective: to investigate the mechanism of glucocorticoid (glucocorticoid,GC) in the treatment of Duchenne muscular dystrophy (Duchenne muscular dystrophy,DMD). Methods: DMD animal model mdx mice were used in the experiment. The model group was randomly divided into three groups: Mdx model group (6-week-old), Mdx placebo group) (12-week-old), Mdx GC treatment group), 8 mice in each group, and normal C57 mice. The rats of 6 weeks old and 12 weeks old were used as normal control group. The suspension experiment was carried out, the time was measured, and the changes of time before and after treatment were observed. The serum CK value was measured to understand the muscle injury, the isolated gastrocnemius muscle was stained with HE, and the pathological changes were observed under electron microscope. The expression of Utrophin protein in muscle was detected by Western blot, and the expression level of NF- 魏 B (nuclear factor- 魏 B, NF- 魏 B), I- 魏 B, heat shock protein 70 (heat shak protein,HSP70 was obtained, and the expression of NF-kappa B), I- 魏 B and heat shock protein 70 (heat shak protein,HSP70 was detected by independent sample t test. Analysis of variance (multiple comparisons) and paired t test statistical method found the relationship between the former and the former. Results: there were obvious changes in the experimental animals treated with GC, and there was a significant difference compared with placebo: (1) the muscle strength of Mdx mice was obviously improved compared with that of before treatment; The time of suspension test was (22 鹵11) s before treatment and (43.8 鹵24.9) sP0.001U / L after treatment. It was (20 230 鹵2 444) U / L before treatment and (6 457 鹵2 215) U / L P 0.001 after treatment. (2) the cytology of gastrocnemius of Mdx mice was observed under electron microscope. (3) the expression of HSP70 protein in muscle tissue of Mdx mice increased significantly, the ratio of OD increased from 0.50 鹵0.09 before treatment to 0.75 鹵0.09 P0.001 after treatment, while the expression of Utrophin protein increased from 0.23 鹵0.03 to 0.42 鹵0.08P0.003. The expression of NF- 魏 B protein decreased from 0.33 鹵0.04 before treatment to 0.26 鹵0.02p0.001, and the expression of I- 魏 B changed from 0.21 鹵0.06 to 0.18 鹵0.05Pn0.372 before and after treatment. Conclusion: after GC treatment, the expression of HSP70 increased, the activity of NF- 魏 B decreased, and the expression of Utrophin increased, which delayed the muscle lesion and increased the muscle strength of Mdx mice.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒童發(fā)育重大疾病國(guó)家國(guó)際科技合作基地;
【基金】：重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研資助項(xiàng)目(編號(hào):2012-1-044)
【分類號(hào)】：R746.2

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7 沈成鑫,邵啟華,同位素室,張揚(yáng)剛;Duchenne型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥血清免疫球蛋白與β_2m的觀察[J];中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志;1989年06期

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9 ;Screening for Dystrophin Gene Mutations in Duchenne Muscular Dystrophy Using Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification and Denaturing High-Performance Liquid Chromatography[A];遺傳學(xué)進(jìn)步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年

10 呂佩源;宋春風(fēng);劉貴生;崔文柱;趙寶華;趙玉珍;;Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥病變肌肉超微病理研究[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

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2 記者 黃國(guó)章　通訊員 高樹(shù)灼;福建首例眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥確診[N];健康報(bào);2011年

3 王振嶺;癱瘓?jiān)缙诩I(yíng)養(yǎng)不良癥患者恢復(fù)行走并非無(wú)望[N];健康報(bào);2006年

4 王振嶺 楊叁平 李宗海;治療肌營(yíng)養(yǎng)不良癥有新途徑[N];健康報(bào);2007年

5 李建軍;肌營(yíng)養(yǎng)不良癥并非無(wú)治[N];健康報(bào);2007年

6 北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 陳彬　(博士);眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良 一種易誤診的疾病[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

7 報(bào)道員 范士達(dá);肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的發(fā)病機(jī)制[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2010年

8 記者 毛磊;肌營(yíng)養(yǎng)不良基因法可療[N];新華每日電訊;2002年

9 楊叁平;肌營(yíng)養(yǎng)不良研究獲新成果[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

10 湖南省兒童醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師 張潔;肌營(yíng)養(yǎng)不良癥如何治療？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

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10 鄭月琳;強(qiáng)的松治療小兒Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床療效分析[D];浙江大學(xué);2013年

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