【摘要】：目的:對應用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)的機制進行探討。方法:應用DMD動物模型mdx小鼠進行實驗,將模型組隨機分為3組,Mdx模型組(6周齡)、Mdx安慰劑組(12周齡)、Mdx GC治療組(12周齡),每組8只,另取正常C57小鼠,6周齡和12周齡各8只,作為正常對照組,分別進行懸吊實驗,測量時間,觀察治療前后時間變化;測量血清CK值,了解肌肉損傷情況;對所分離的腓腸肌進行HE染色,在電鏡下觀察病理變化;檢測肌肉中Utrophin蛋白表達狀況,應用Western blot進行檢測,同時獲得核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、I-κB、熱休克蛋白70(heat shak protein,HSP70)蛋白表達水平,采用獨立樣本t檢驗、方差分析(多重比較)和配對t檢驗統(tǒng)計方法發(fā)現(xiàn)與前者關系所在。結(jié)果:GC治療實驗動物出現(xiàn)明顯變化,與安慰劑相比具有差異明顯:(1)Mdx小鼠與治療前相比肌力明顯好轉(zhuǎn);治療前懸吊實驗時間為(22±11)s,治療后為(43.8±24.9)s,P0.001,CK值下降明顯,治療前為(20 230±2 444)U/L,治療后為(6 457±2 215)U/L,P0.001;(2)Mdx小鼠腓腸肌電鏡下進行細胞學觀察,發(fā)現(xiàn)較前明顯好轉(zhuǎn);(3)Mdx小鼠肌肉組織中HSP70蛋白表達水平明顯增加,OD比值由治療前0.50±0.09上升至治療后0.75±0.09,P0.001,而Utrophin蛋白表達從0.23±0.03上升至0.42±0.08,P=0.003,NF-κB蛋白表達由治療前0.33±0.04下降至0.26±0.02,P0.001,治療前后I-κB蛋白表達由0.21±0.06變至0.18±0.05,P=0.372。結(jié)論:應用GC治療后HSP70表達增強,NF-κB活性下降,Utrophin表達增加,從而使Mdx小鼠的肌肉病變有所延緩,肌力增加。
[Abstract]:Objective: to investigate the mechanism of glucocorticoid (glucocorticoid,GC) in the treatment of Duchenne muscular dystrophy (Duchenne muscular dystrophy,DMD). Methods: DMD animal model mdx mice were used in the experiment. The model group was randomly divided into three groups: Mdx model group (6-week-old), Mdx placebo group) (12-week-old), Mdx GC treatment group), 8 mice in each group, and normal C57 mice. The rats of 6 weeks old and 12 weeks old were used as normal control group. The suspension experiment was carried out, the time was measured, and the changes of time before and after treatment were observed. The serum CK value was measured to understand the muscle injury, the isolated gastrocnemius muscle was stained with HE, and the pathological changes were observed under electron microscope. The expression of Utrophin protein in muscle was detected by Western blot, and the expression level of NF- 魏 B (nuclear factor- 魏 B, NF- 魏 B), I- 魏 B, heat shock protein 70 (heat shak protein,HSP70 was obtained, and the expression of NF-kappa B), I- 魏 B and heat shock protein 70 (heat shak protein,HSP70 was detected by independent sample t test. Analysis of variance (multiple comparisons) and paired t test statistical method found the relationship between the former and the former. Results: there were obvious changes in the experimental animals treated with GC, and there was a significant difference compared with placebo: (1) the muscle strength of Mdx mice was obviously improved compared with that of before treatment; The time of suspension test was (22 鹵11) s before treatment and (43.8 鹵24.9) sP0.001U / L after treatment. It was (20 230 鹵2 444) U / L before treatment and (6 457 鹵2 215) U / L P 0.001 after treatment. (2) the cytology of gastrocnemius of Mdx mice was observed under electron microscope. (3) the expression of HSP70 protein in muscle tissue of Mdx mice increased significantly, the ratio of OD increased from 0.50 鹵0.09 before treatment to 0.75 鹵0.09 P0.001 after treatment, while the expression of Utrophin protein increased from 0.23 鹵0.03 to 0.42 鹵0.08P0.003. The expression of NF- 魏 B protein decreased from 0.33 鹵0.04 before treatment to 0.26 鹵0.02p0.001, and the expression of I- 魏 B changed from 0.21 鹵0.06 to 0.18 鹵0.05Pn0.372 before and after treatment. Conclusion: after GC treatment, the expression of HSP70 increased, the activity of NF- 魏 B decreased, and the expression of Utrophin increased, which delayed the muscle lesion and increased the muscle strength of Mdx mice.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒科學重慶市重點實驗室兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地;
【基金】：重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學科研資助項目(編號:2012-1-044)
【分類號】：R746.2

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本文編號：2345298