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EAE發(fā)病機(jī)制中MALT1、IL-17作用的探討

發(fā)布時間:2018-11-02 19:33
【摘要】:目的:通過建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型,觀察小鼠腦組織中黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1與血清白介素-17(Interleukin-17)的表達(dá)情況,并探討兩者在EAE發(fā)病機(jī)制中的作用。進(jìn)一步探究MALTI是否可以作為多發(fā)性硬化(MS)的治療靶點(diǎn),以便尋找治療MS的新手段。方法:將36只C57BL/6雌性小鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為EAE組和佐劑組各18只,EAE組采用MOG與完全弗氏佐劑的沫狀混合物制備EAE模型,佐劑組僅給予弗氏佐劑。觀察每只實(shí)驗(yàn)動物發(fā)病情況并每隔2 d進(jìn)行一次神經(jīng)功能評分。分別于免疫后14 d、24 d、40 d兩組小鼠隨機(jī)各取6只,心臟取血并4%多聚甲醛灌注取腦組織。取小鼠腦組織石蠟切片,免疫組化方法檢測各組小鼠腦組織中MALT1并用ELISA法檢測血清IL-17表達(dá)。結(jié)果:EAE組與佐劑組的小鼠神經(jīng)功能評分、體重、血清中IL-17含量和腦組織中MALT1蛋白陽性細(xì)胞數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。EAE組中24 d組小鼠的神經(jīng)功能評分(2.50±0.55)分明顯高于14 d組的(0.83±0.41)分和40 d組的(1.50±0.32)分,體重(17.04±0.41)g明顯少于14 d組的(18.33±0.49)g和40 d組的(18.15±0.13)g,且血清中IL-17含量(288.00±26.45)pg/mL明顯高于14 d組的(122.60±10.11)pg/mL和40 d組的(184.40±29.51)pg/mL,腦組織中MALT1蛋白陽性細(xì)胞數(shù)(183.80±9.25)個明顯多于14 d組的(78.25±9.47)個和40 d組的(133.50±19.87)個,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:EAE小鼠神經(jīng)功能評分越高,血清中IL-17含量越高,MALT1表達(dá)也越多,提示MALT1參與了EAE小鼠的發(fā)病過程,其機(jī)制可能與MALT1在EAE小鼠上調(diào)血清IL-17表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the expression of mucosa-associated lymphoid tissue transporter 1 (MMP1) and serum interleukin-17 (Interleukin-17) in (EAE) mice with experimental autoimmune encephalomyelitis. And to explore the role of both in the pathogenesis of EAE. To further explore whether MALTI can be used as a therapeutic target for multiple sclerosis (MS) in order to find a new treatment for MS. Methods: 36 C57BL/6 female mice were randomly divided into EAE group and adjuvant group (18 mice in each group). In EAE group, the EAE model was made by using the foam mixture of MOG and complete Freund's adjuvant, and the adjuvant group was only given Freund's adjuvant. The incidence of each animal was observed and the neurological function score was scored every 2 days. At the 14th day, 24 days after immunization, 6 mice in each group were randomly taken, and the brain tissues were taken from the heart and perfused with 4% paraformaldehyde. Paraffin sections of mouse brain tissue were taken and the expression of IL-17 in serum was detected by immunohistochemical method and ELISA method. Results: the neurological function score and body weight of mice in EAE group and adjuvant group, There were significant differences in the content of IL-17 in serum and the number of positive cells of MALT1 protein in brain tissue (P0.05). The scores of neurological function in 24 day group in). EAE group (2. 50 鹵0. 55) were significantly higher than those in 14 day group (P0.05). The scores of 0.83 鹵0.41 and 40 days were (1.50 鹵0.32) and (1.50 鹵0.32), respectively. Body weight (17.04 鹵0.41) g was significantly lower than that in 14 d group (18.33 鹵0.49) g and 40 d group (18.15 鹵0.13) g. The content of IL-17 in serum (288.00 鹵26.45) pg/mL was significantly higher than that in 14-day group (122.60 鹵10.11) pg/mL and 40-day group (184.40 鹵29.51) pg/mL,. The number of MALT1 positive cells in brain tissue (183.80 鹵9.25) was significantly higher than that in 14-day group (78.25 鹵9.47) and 40-day group (133.50 鹵19.87) (P0.05). Conclusion: the higher the neurological function score of EAE mice, the higher the content of IL-17 in serum and the higher the expression of MALT1, suggesting that MALT1 is involved in the pathogenesis of EAE mice, and its mechanism may be related to the up-regulation of IL-17 expression by MALT1 in EAE mice.
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院;山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院;
【基金】:山西省自然科學(xué)基金(2013011052-3)
【分類號】:R744

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本文編號:2306752

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