發(fā)布時(shí)間：2018-10-08 11:07

【摘要】：目的： 探討大鼠腦缺血再灌注后炎性細(xì)胞因子、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能的動(dòng)態(tài)變化及意義，以期為腦梗死模型大鼠病理分期及臨床腦卒中治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1、將SD大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組和缺血再灌注0h、0.5h、1h、2h、4h、6h、12h、24h、48h、4d、6d、10d、14d、18d組，采用線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型，對(duì)造模后大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分； 2、ELISA法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)變化； 3、免疫組化法測(cè)定腦組織炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6，基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的表達(dá)； 4、原位末端標(biāo)記法（TUNEL）檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞凋亡； 5、伊文斯藍(lán)（Evans blue，EB）-紫外分光光度分析法檢測(cè)血腦屏障（BBB）功能變化。 結(jié)果： 1、與正常對(duì)照組比較，血清中TNF-α、IL-1β、IL-6濃度分別從MCAO后0.5h、1h、4h開(kāi)始明顯上調(diào)(p＜0.05)，4h、6h、12h達(dá)到第一個(gè)峰值(p＜0.05)；TNF-α和IL-1β在第10d達(dá)第二個(gè)峰值(p＜0.05)，IL-6在第4d即達(dá)第二個(gè)峰值(p＜0.05)。 2、與正常對(duì)照組比較，腦組織中TNF-α+細(xì)胞數(shù)在2h顯著升高(p＜0.05)，24h達(dá)峰值(p＜0.05)，第4d迅速降低至正常水平；第6d緩慢升高，14d逐漸降低(4d-18d組, P＞0.05)；IL-1β+和IL-6+細(xì)胞數(shù)0.5h開(kāi)始顯著上調(diào)(p＜0.05)，分別于12h、24h達(dá)第一個(gè)峰值；均在6d達(dá)第二個(gè)峰值(p＜0.05)。 3、與正常對(duì)照組比較，病灶側(cè)皮質(zhì)區(qū)TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)在2h開(kāi)始顯著增加（P＜0.001），24h達(dá)到高峰（P＜0.001），48h稍減少但仍維持較高水平（P＜0.001），之后逐漸減少，，至18d降至正常表達(dá)水平（P=0.196）。 4、與正常對(duì)照組比較，病灶側(cè)和健側(cè)腦組織中MMP-9均在0h表達(dá)增加（P＜0.05），48h達(dá)到高峰（P＜0.001），第4d后降低；模型組不同時(shí)間點(diǎn)病灶側(cè)與健側(cè)腦組織MMP-9表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 5、與正常對(duì)照組比較，腦組織病灶側(cè)和健側(cè)Evans blue含量分別在2h、4h開(kāi)始升高（P＜0.001），均至24h達(dá)到高峰（P＜0.001）,之后逐漸減少；模型組病灶側(cè)和健側(cè)腦組織中EB含量各時(shí)間點(diǎn)比較均有顯著性差異（P＜0.05）。 結(jié)論： 腦缺血再灌注后12h~48h表現(xiàn)出神經(jīng)組織早期缺血壞死性損傷、凋亡、血腦屏障破壞高峰，6d~10d以膠質(zhì)增生、損傷修復(fù)為主，14d后主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)消退、膠質(zhì)瘢痕形成、血腦屏障重建。
[Abstract]:Objective: to investigate the dynamic changes and significance of inflammatory cytokines, neuronal apoptosis and blood-brain barrier structure and function after cerebral ischemia-reperfusion in rats. So as to provide experimental basis for pathological stage and clinical stroke treatment of cerebral infarction model rats. Methods: 1. SD rats were randomly divided into two groups: normal control group and control group. The rats were randomly divided into two groups: normal control group and control group. The rats were randomly divided into two groups: normal control group and control group. The rats were randomly divided into two groups: normal control group and control group. The rats were randomly divided into two groups: the control group and the control group. The rats were randomly divided into two groups: the control group and the control group. The rats were randomly divided into two groups: the control group and the control group. The rats were randomly divided into two groups: normal control group and control group. The 2Serum levels of tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽), interleukin-1 尾 (IL-1 尾) and interleukin-6 (IL-6) in serum were determined by Elisa, and the expression of TNF- 偽, IL-1 尾 and MMP-9 in brain tissue was determined by immunohistochemistry. (4) neuronal apoptosis was detected by in situ end labeling method (TUNEL), and 5, (BBB) function of blood brain barrier was detected by Evans blue,EB-UV spectrophotometry. Results: 1.Compared with the normal control group, the serum TNF- 偽 IL-1 尾 IL-6 concentration increased significantly from 1 h to 4 h after MCAO (p < 0 05) and reached the first peak at 6 h and 12 h (p < 0 05). TNF- 偽 and IL-1 尾 reached the second peak on the 10th day (p < 0. 05) and IL-6 reached the second peak on the 4th day (p < 0. 05). 2Compared with the normal control group, the number of TNF- 偽 cells in brain tissue increased significantly at 2 h (p < 0 05) and reached the peak at 24 h (p < 0 05), then decreased rapidly to the normal level on the 4th day, and decreased gradually on the 6th day (4d-18d group, P > 0 05). The number of IL-1 尾 and IL-6 increased significantly at 0.5 h (p < 0 05), reaching the first peak at 12 h and the second peak at 6 d (p < 0 05). 3Compared with the normal control group, the expression of TUNEL positive cells began to increase significantly at 2 h (P < 0.001) and reached the peak at 24 h (P < 0.001), but maintained a higher level (P < 0.001) at 48h, then gradually decreased to the normal expression level (P0. 196) at 18 d. 4Compared with the normal control group, the expression of MMP-9 increased at 0 h (P < 0 05) and reached the peak at 48 h (P < 0.001), and decreased after 4 d. There were significant differences in the expression of MMP-9 between the lesion side and the normal side at different time points in the model group (P < 0. 01). 5Compared with the normal control group, the content of Evans blue in the focus side and the healthy side of brain tissue began to increase at 4 h after 2 hours (P < 0.001), reached the peak at 24 h (P < 0.001), and then decreased gradually. In the model group, there were significant differences in the content of EB between the focus side and the normal side at different time points (P < 0. 05). Conclusion: 12h~48h showed early ischemic and necrotic injury and apoptosis after cerebral ischemia-reperfusion. The peak of blood-brain barrier damage was glial proliferation for 10 days, and the inflammatory reaction disappeared after 14 days of injury repair. Glial scar formation, blood brain barrier reconstruction.
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.31

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本文編號(hào)：2256525