本文選題：神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1β + 腦出血��； 參考：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究通過建立大鼠腦出血模型,探討神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)對大鼠腦出血神經(jīng)功能障礙與腦水腫的療效,并通過檢測內(nèi)源性抗氧化通路Nrf2(核因子相關(guān)因子2)/ARE(抗氧化反應(yīng)元件)及下游關(guān)鍵分子的表達(dá),探索NRG-1β在腦出血中的抗氧化作用機(jī)制。方法:成年健康雄性SD大鼠,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、治療組,每組按造模后1d、3d、5d再分為3個(gè)亞組。采用立體定位尾狀核注射Ⅳ型膠原酶(0.5U/只)建立大鼠腦出血模型,模型組及治療組注入Ⅳ型膠原酶,假手術(shù)組注入等量的滅菌生理鹽水。于術(shù)后2小時(shí)治療組大鼠經(jīng)尾靜脈注射重組人NRG-1β(2μg/kg)干預(yù)治療,模型組及假手術(shù)組給予等體積的0.1mol/L PBS溶液。分別于各觀察時(shí)間點(diǎn)對各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分、干濕重法檢測腦含水量,采用免疫組化法、蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測血腫周圍組織Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:1、神經(jīng)功能缺損評分:模型組第1天即出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損,第3天達(dá)高峰,神經(jīng)功能缺損最重,第5天仍有明顯的神經(jīng)功能缺損,但較高峰時(shí)減輕,模型組與假手術(shù)組比較,各時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);治療組運(yùn)動、感覺、平衡、反射缺損程度減輕,治療組與模型組比較,在各觀察時(shí)間點(diǎn)評分均低于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2、腦含水量:模型組大鼠腦含水量呈先升高后下降趨勢,在造模第1天即出現(xiàn)腦水腫,在第3天達(dá)到高峰,后開始下降,但仍高于假手術(shù)組。假手術(shù)組和模型組比較,各時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);在治療組中,各時(shí)間點(diǎn)腦水腫程度都有所減輕,治療組與模型組比較,各觀察時(shí)間點(diǎn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、免疫組化檢測結(jié)果:模型組Nrf2、HO-1于造模后第1天開始升高,在第3天達(dá)高峰,而后下降,但表達(dá)仍高于假手術(shù)組。模型組與假手術(shù)組比較,各時(shí)間點(diǎn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組各時(shí)間點(diǎn)蛋白表達(dá)較模型組升高,治療組與模型組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4、Western Blot檢測結(jié)果:模型組在第1天即檢測出Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)升高,第3天達(dá)高峰,第5天較峰值有所回落,模型組與假手術(shù)組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組各時(shí)間點(diǎn)Nrf2、HO-1蛋白的表達(dá)較模型組均有明顯的升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:在大鼠腦出血模型中,Nrf2-ARE通路被激活,NRG-1β的干預(yù)可以進(jìn)一步激活Nrf2-ARE通路,上調(diào)下游抗氧化酶表達(dá),發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用。此外,NRG-1β的干預(yù),顯著改善腦水腫的程度和神經(jīng)功能缺損。這些結(jié)果表明NRG-1β有效的減輕腦出血繼發(fā)性損傷。這種神經(jīng)保護(hù)作用可能的機(jī)制或許與激活Nrf2-ARE通路相關(guān)的抗氧化作用有關(guān)。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of neuregulin-1 beta (NRG-1 beta) on cerebral hemorrhage and cerebral edema in rats by establishing a rat model of cerebral hemorrhage, and to explore NRG-1 beta by detecting the expression of endogenous antioxidant pathway Nrf2 (nuclear factor related factor 2) /ARE (anti oxygenation element) and the key molecules in the lower reaches of the rat. Methods: antioxidant mechanism in cerebral hemorrhage. Methods: adult healthy male SD rats were randomly divided into sham operation group, model group, and treatment group. Each group was divided into 3 subgroups by 1D, 3D, 5D. The rat model of cerebral hemorrhage was established by injection of type IV collagenase (0.5U/) in the caudate nucleus, and the model group and the treatment group were injected with type IV collagenase, artificial hand. The treatment group was injected with the same amount of sterilized physiological saline. 2 hours after the operation, the rats were injected with recombinant human NRG-1 beta (2 g/kg), the model group and the sham operation group were given equal volume of 0.1mol/L PBS solution. Immunoblotting and protein immunoblotting (Western blot) were used to detect the changes of Nrf2 and HO-1 protein expression around hematoma. Results: 1, nerve function defect score: the model group had obvious nerve function defect in first days, third Tianda peak, the nerve function defect was the heaviest, and the nerve function defect was still obvious in fifth days, but decreased in peak time. Compared with sham operation group, the difference of time points was statistically significant (P0.01). The exercise, sensation, balance, and the degree of reflex defect were reduced in the treatment group. Compared with the model group, the scores of the treatment group and the model group were lower than those in the model group. The difference was statistically significant (P0.05); 2, the brain water content of the model group increased first and then declined. The brain edema appeared at first days and reached the peak in the third day and then began to decline, but it was still higher than the sham operation group. The difference between the sham operation group and the model group was statistically significant (P0.01). In the treatment group, the degree of brain edema at each time point decreased, and the treatment group and the model group were compared with the model group. Study significance (P0.05).3, immunohistochemical detection results: the model group Nrf2, HO-1 began to rise at first days after the model, at the peak of third Tianda, and then decreased, but the expression was still higher than the sham operation group. The difference between the model group and the sham operation group was statistically significant (P0.05). The expression of protein in the treatment group was higher than that in the model group. Compared with the model group, the difference was statistically significant (P0.05).4, Western Blot detection results: the model group detected Nrf2, the expression of HO-1 protein, the peak of Tianda, the peak of third in Tianda, the peak of the peak, and the difference between the model group and the sham operation group was statistically significant (P0.05). The expression of Nrf2 and the expression of HO-1 protein at each time point in the treatment group. Compared with the model group, the difference was statistically significant (P0.05). Conclusion: in the rat model of cerebral hemorrhage, the Nrf2-ARE pathway is activated. The intervention of NRG-1 beta can further activate the Nrf2-ARE pathway, up-regulation the expression of antioxidant enzymes and exert antioxidant stress. In addition, the intervention of NRG-1 beta significantly improves the degree and nerve of brain edema. These results suggest that NRG-1 beta is effective in reducing secondary damage to cerebral hemorrhage. The possible mechanism of this neuroprotective effect may be associated with the antioxidant activity associated with the activation of the Nrf2-ARE pathway.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.34

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本文編號：2035609