苯妥英鈉預防顱腦損傷后早期癲癇的群體藥動學模型預測能力評估以及苯妥英鈉預防顱腦損傷后早期癲癇的Meta分析
發(fā)布時間:2018-06-13 15:08
本文選題:苯妥英鈉 + 顱腦創(chuàng)傷。 參考:《安徽醫(yī)科大學》2017年碩士論文
【摘要】:第一部分:苯妥英鈉預防顱腦損傷后早期癲癇的Meta分析目的:通過系統(tǒng)評價有關苯妥英鈉預防顱腦損傷后早期癲癇的文獻,評估苯妥英鈉預防顱腦損傷后早期癲癇發(fā)作的有效性。方法:在Medline數據庫、Pubmed數據庫、Embase數據庫和Cochrane Library和相關期刊論文(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫中輸入檢索詞檢索有關苯妥英鈉用于顱腦損傷后早期癲癇防治的隨機對照試驗(randomized controlled trials,RCTs)文獻,并且篩選符合納入標準的文獻,提取文獻中數據進行Meta分析。采用相對危險度(relative risk,RR)分析早期癲癇的發(fā)作率。研究間的異質性采用用Q檢驗法檢驗,并采用經自由度(文獻數)校正后的I2值進行定量。若異質性檢驗結果為P0.01,或I2≤50%,用固定效應模型(fixed-effect model)計算合并效應;反之,采用隨機效應模型(randomized-effect model)計算合并效應。結果:共納入1657名患者在內的8篇文獻,861名患者納入苯妥英鈉試驗組,796名患者納入陰性對照組。各文獻間異質性不明顯(I2=8%,P=0.36),采用固定效應模型對早期癲癇防治作用進行Meta分析。結果顯示,在顱腦損傷中苯妥英鈉試驗組早期癲癇發(fā)作率較對照組低,兩組差異有統(tǒng)計學意義(RR=0.38,95%CI:0.26,0.56,P0.00001);在顱腦創(chuàng)傷中苯妥英鈉試驗組早期癲癇較對照組低,兩組差異有統(tǒng)計學意義(RR=0.33,95%CI:0.19,0.59,P=0.0002);在顱腦幕上手術中苯妥英鈉試驗組早期癲癇發(fā)作率較對照組低,兩組差異有統(tǒng)計學意義(RR=0.43,95%CI:0.25,0.71,P=0.001)。結論:苯妥英鈉能夠有效預防顱腦損傷后早期癲癇發(fā)作。第二部分:苯妥英鈉預防顱腦損傷后早期癲癇的群體藥動學模型預測能力評估背景與目的:本實驗室以基因為導向,以NONMEM軟件為基礎,建立用于顱腦損傷后患者口服苯妥英鈉預防早期癲癇的群體藥代動力學模型。本研究是對已建立的模型進行血藥濃度預測能力評估以及確定在中國顱腦損傷后患者口服苯妥英鈉預防早期癲癇的最佳模型。方法:收集苯妥英鈉血藥濃度作為模型外部驗證數據,通過Bayesian方法根據基因型、體重、體溫、性別協(xié)變量對模型進行預測能力評估,并且根據谷濃度和峰濃度對模型預測能力進行評估。結果:從151名患者中得到441個濃度點作為外部驗證數據。3個模型在體重亞組中預測能力相似;模型3和模型2在異常體溫亞組中預測能力較強;3個模型在峰濃度亞組中預測能力較強;模型3和模型1在強代謝型亞組中預測能力較強,3個模型在中、弱代謝型亞組預測能力相似。結論:根據3個不同的外部驗證數據,3個模型的預測能力不同。當選擇模型時,應考慮協(xié)變量的不同。模型3更適合中國顱腦損傷后患者口服苯妥英鈉用于早期癲癇的預防。
[Abstract]:The first part: Meta-analysis of phenytoin sodium in the prevention of early epilepsy after craniocerebral injury objective: to systematically evaluate the literature on phenytoin sodium in the prevention of early epilepsy after craniocerebral injury. To evaluate the efficacy of phenytoin sodium in the prevention of early epilepsy after craniocerebral injury. Methods: the Embase database, Cochrane Library and full text database of Chinese periodicals were used to search for phenytoin sodium in Medline database, CBM database and Chinese biomedical literature database. Randomized controlled trialsof RCTs (randomized controlled trial) for the prevention and treatment of epilepsy, And the literature that meets the inclusion criteria is screened, and the data from the literature is extracted for meta-analysis. The incidence of early epilepsy was analyzed by relative risk relative RRR (RRR). The heterogeneity of the study was tested by Q test and I 2 corrected by degrees of freedom (literature). If the result of heterogeneity test is P0.01 or I2 鈮,
本文編號:2014433
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