本文選題：膠質(zhì)母細胞瘤 + 假性進展��； 參考：《中南大學》2014年博士論文

【摘要】：目的：膠質(zhì)母細胞瘤是最常見和病死率最高的成人顱內(nèi)腫瘤,其治療方法主要采用手術(shù)和放化療等多種治療方式相結(jié)合的綜合治療。即使是接受綜合治療的患者,其預后也未達到令人滿意的效果。在接受綜合治療的膠質(zhì)母細胞瘤患者中,部分患者在同步放化療結(jié)束后12周內(nèi)復查顱腦磁共振時發(fā)現(xiàn)影像學早期進展。影像學早期進展的性質(zhì)可能為早期復發(fā),亦可能為假性進展。而早期復發(fā)和假性進展在治療方案和預后方面存在顯著差異。目前,僅通過即時影像學方法無法有效鑒別兩者；而再次開顱手術(shù)或立體定向活檢病理診斷由于其有創(chuàng)性和局限性并未在臨床中廣泛開展；在臨床實踐中,比較可行的鑒別診斷方法是影像學隨訪,但其需要2個月以上的隨訪時間,明顯影響了患者個體化治療方案的及時制定。本研究旨在建立及時、準確、便捷的判別模型,鑒別診斷膠質(zhì)母細胞瘤術(shù)后早期復發(fā)與假性進展。以期有助于膠質(zhì)母細胞瘤患者個體化治療方案的及時制定和預后的提高。 方法：本研究為病例對照分析,回顧性收集了47例發(fā)生影像學早期進展的膠質(zhì)母細胞瘤患者的臨床資料(包括：神經(jīng)功能狀態(tài)變化、手術(shù)切除程度、性別、年齡、磁共振檢查、類固醇使用劑量、放化療方案等)；利用首次開顱手術(shù)或立體定向活檢獲取的病理組織,檢測相關(guān)分子標記(免疫組化方法檢測P53表達情況,甲基特異性聚合酶鏈式反應(yīng)檢測MGMT啟動子甲基化狀態(tài),限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈式反應(yīng)檢測IDH1類型)。對于獲得的數(shù)據(jù),首先運用Logistic回歸分析篩選早期復發(fā)與假性進展之間存在顯著性差異的因素,驗證各因素之間的交互作用,并比較各因素效應(yīng)的相對大小,然后建立基于多因素的Fisher判別模型,以判別發(fā)生影像學早期進展的膠質(zhì)母細胞瘤患者屬于早期復發(fā)或假性進展。并對判別模型進行系統(tǒng)性評價。 結(jié)果：膠質(zhì)母細胞瘤早期復發(fā)與假性進展之間存在顯著性差異的因素包括：神經(jīng)功能狀態(tài)變化(P=0.015)、MGMT啟動子甲基化狀態(tài)(P=0.005)、IDH1類型(P=0.019)。未發(fā)現(xiàn)各因素之間存在顯著的交互作用。各因素對于判別結(jié)果的影響程度由大到小排列為：MGMT啟動子甲基化狀態(tài)(X4)、IDH1類型(X5)、神經(jīng)功能改變(X1)。Fisher判別函數(shù)夕判別界值Z。為-0.151。當判別函數(shù)值Z-0.151時,判為假性進展；當判別函數(shù)值Z-0.151時,判為早期復發(fā)。將研究對象回代入判別模型,有9例誤判,誤判率為0.19(9/47)。 結(jié)論：發(fā)生影像學早期進展的膠質(zhì)母細胞瘤患者中,神經(jīng)功能狀態(tài)加重的患者更有可能為早期復發(fā)；MGMT啟動子甲基化的患者更有可能為假性進展；IDH1野生型患者更有可能為早期復發(fā)。神經(jīng)功能狀態(tài)未加重、MGMT啟動子甲基化膠質(zhì)母細胞瘤患者發(fā)生的影像學早期進展極有可能為假性進展；神經(jīng)功能狀態(tài)加重、MGMT啟動子未甲基化、IDH1野生型膠質(zhì)母細胞瘤患者發(fā)生的影像學早期進展極有可能為腫瘤復發(fā)。
[Abstract]:Objective: glioblastoma is the most common and highly fatrate adult intracranial tumor. Its treatment is mainly combined with a combination of surgery, radiotherapy and chemotherapy. The prognosis is not satisfactory even in patients receiving comprehensive treatment. Patients receiving comprehensive treatment of glioblastoma have been treated with a comprehensive treatment. In some patients, the early progress of imaging was found during the reexamination of craniocerebral magnetic resonance (MRI) within 12 weeks after the end of concurrent chemo radiotherapy. The nature of early imaging progress may be an early recurrence and may be a false progress. The early recurrence and false progress have significant differences in the treatment and prognosis. In clinical practice, the more feasible differential diagnosis method is imaging follow-up, but it needs more than 2 months of follow-up, which obviously affects individual treatment program. The purpose of this study is to establish a timely, accurate and convenient discriminant model for the differential diagnosis of the early recurrence and false progression of glioblastoma, in order to contribute to the timely formulation of the individualized treatment scheme for glioblastoma patients and the improvement of the prognosis.
Methods: This study was a case-control analysis. The clinical data of 47 patients with glioblastoma in the early stage of imaging (including nerve function change, surgical excision degree, sex, age, magnetic resonance, steroid use dose, radiotherapy and chemotherapy) were collected, and the first craniotomy or stereotaxic orientation was used. Pathological tissue obtained by biopsy, detection of related molecular markers (immunohistochemical method for detection of P53 expression, methyl specific polymerase chain reaction detection of MGMT promoter methylation status, restrictive fragment length polymorphism polymerase chain reaction detection of IDH1 type). For data obtained, first use of Logistic regression analysis to screen early stage There is a significant difference between the recurrence and the false progression, verifies the interaction between the factors, and compares the relative size of the factors, and then establishes a Fisher discriminant model based on multiple factors to identify the early progression of glioblastoma in the early progression of imaging and to the discriminant model. Systematic evaluation.
Results: there were significant differences between the early recurrence and the false progression of glioblastoma, including the changes of neural function (P=0.015), the methylation status of the MGMT promoter (P=0.005), and the IDH1 type (P=0.019). The arrangement is: MGMT promoter methylation state (X4), IDH1 type (X5), neural function change (X1).Fisher discriminant function Z. is -0.151. when the discriminant function is Z-0.151, and when discriminant function value Z-0.151 is false progress; when discriminant function value Z-0.151, it is found to be early recurrence. The study object is replaced by the discriminant model, there are 9 cases misjudged, misjudgment rate is 0.19 (9/47).
Conclusions: in patients with glioblastoma with early imaging progress, patients with increased neurologic status are more likely to relapse early; patients with MGMT promoter methylation are more likely to be pseudoprogressive; IDH1 wild-type patients are more likely to relapse early. The neurologic state is not aggravated, and the MGMT promoter methylation of glioblastoma is more likely. Early progress in imaging of the patients with cytomatoma is likely to be false progress; neural function is aggravated, MGMT promoter is not methylation, and early progress in imaging of patients with IDH1 wild glioblastoma is likely to be a tumor recurrence.
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R447;R739.41

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本文編號：2011460