本文選題：GDC- + 膠質(zhì)瘤　； 參考：《中國(guó)病理生理雜志》2017年10期

【摘要】：目的:探討磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑GDC-0032對(duì)人膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞活力、細(xì)胞周期和DNA損傷的影響。方法:GDC-0032處理U251細(xì)胞,MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞活力;流式細(xì)胞術(shù)分析GDC-0032對(duì)細(xì)胞周期的影響;Western blot檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)的變化;免疫熒光檢測(cè)組蛋白γ-H2AX在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)與分布。結(jié)果:GDC-0032劑量依賴性地抑制U251細(xì)胞活力;U251細(xì)胞經(jīng)GDC-0032作用后,處于G1期的細(xì)胞數(shù)量明顯增多,同時(shí)p27的表達(dá)水平增加,而細(xì)胞分裂周期蛋白2(Cdc2)的表達(dá)則受到抑制;在GDC-0032作用的細(xì)胞中,γ-H2AX焦點(diǎn)的生成和表達(dá)水平明顯升高;另外,GDC-0032上調(diào)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中絲裂原活化蛋白激酶家族成員細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,而survivin的表達(dá)則受到抑制。結(jié)論:GDC-0032能夠通過抑制細(xì)胞活力和阻滯細(xì)胞于G1期而抑制U251細(xì)胞的增殖,并且誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)生DNA損傷;GDC-0032的抑癌活性與其調(diào)控ERK和JNK的活性及下調(diào)survivin的表達(dá)相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor GDC-0032 on the viability, cell cycle and DNA damage of human glioma U251 cells. Methods the cell viability was detected by MTT assay, the effect of GDC-0032 on cell cycle was analyzed by flow cytometry, and the expression and distribution of histone 緯 -H2AX in U251 cells were detected by blot and immunofluorescence. Results after treated with GDC-0032, the number of U251 cells in G1 phase was significantly increased, and the expression level of p27 was increased in a dose-dependent manner, while the expression of cyclin 2 CDc2) was inhibited in a dose-dependent manner. In addition, GDC-0032 up-regulated the phosphorylation of extracellular signal regulated kinase (ERK) and c-Jun amino-terminal kinase (JNKK) in glioma cells. The expression of survivin was inhibited. Conclusion the proliferation of U251 cells can be inhibited by inhibiting cell viability and blocking cell proliferation in G1 phase. The inhibitory activity of glioma cells induced by GDC-0032 is related to its regulation of ERK and JNK activity and down-regulation of survivin expression.
【作者單位】： 泰山醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院;鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院;泰山醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)研究中心;泰山醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院;
【基金】：山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.ZR2014HL107)
【分類號(hào)】：R739.4

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本文編號(hào)：2002198