本文選題：定癇湯 + 難治性癲癇��； 參考：《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景癲癇(epilepsy)是多種原因?qū)е碌囊环N臨床綜合征,由腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電引起,具有短暫性、發(fā)作性、刻板性和重復(fù)性的特點(diǎn)[1]。目前,癲癇治療仍以藥物治療為主,近年來新型抗癲癇藥物(anti-epileptic drugs,AEDs)的不斷問世為治療癲癇提供了有利條件。我國癲癇患者近千萬,目前盡管不斷有新的AEDs投入臨床應(yīng)用,但仍有部分癲癇患者對(duì)AEDs不敏感,出現(xiàn)難以控制的反復(fù)發(fā)作。如兩種(或更多)恰當(dāng)?shù)目拱d癇藥物,合理、足量的治療(無論是單一或聯(lián)合用藥)2年以上,血藥濃度在正常范圍之內(nèi),每月仍有4次以上發(fā)作稱為難治性癲癇(Intractable epilepsy,IE)。我國的IE患者至少在150萬以上,IE預(yù)后不佳,有較高的致殘和致死率,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及社會(huì)功能,因此研究IE耐藥的原因,發(fā)現(xiàn)新的治療措施,具有重要的社會(huì)意義。目前多藥耐藥基因(multi-drug resistance,MDR)表達(dá)產(chǎn)物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)與IE的關(guān)系成為研究熱點(diǎn),結(jié)合中醫(yī)藥治療IE,探討P-糖蛋白與中藥方劑的關(guān)系,也是研究癲癇治療的一大趨勢(shì)。已有研究證實(shí),中西藥聯(lián)合運(yùn)用可以減少耐藥的發(fā)生,明顯改善患者的生活和生存質(zhì)量。一、定癇湯添加治療難治性癲癇的臨床療效觀察目的通過觀察和總結(jié)定癇湯添加治療IE的臨床療效,評(píng)價(jià)定癇湯添加治療IE的臨床療效較單純AEDs療效好,不良反應(yīng)明顯降低,為IE的治療提供一個(gè)操作性強(qiáng)、效果好的中西醫(yī)結(jié)合的治療方案。方法納入2013年10月-2014年10月就診于武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部,符合IE西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證為風(fēng)痰閉阻證的患者。在維持原有的AEDs治療基礎(chǔ)上,添加中藥方劑定癇湯,200ml/次,每日2次溫服。1月為一個(gè)療程,觀察6個(gè)療程,共6個(gè)月。對(duì)比治療前后不同時(shí)間點(diǎn)癲癇發(fā)作次數(shù)、治療總有效率、外周血P-gp含量、不良反應(yīng)的情況的變化。結(jié)果本試驗(yàn)納入40例患者,2例脫落,1例失訪,37例完成觀察周期。(1)癲癇發(fā)作次數(shù)初診前3個(gè)月與治療后3、6個(gè)月比較,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)定癇湯添加治療4、6個(gè)月的總有效率優(yōu)于治療后2個(gè)月,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)ELISA方法檢測(cè)外周血P-gp含量,與初診時(shí)比較,治療后2、4、6個(gè)月外周血P-gp平均含量降低,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)治療后的不良反應(yīng)明顯少于治療前。結(jié)論定癇湯添加治療IE較單純西藥治療有效,且不良反應(yīng)明顯減少。二、定癇湯添加治療對(duì)難治性癲癇模型大鼠P-糖蛋白表達(dá)的影響目的通過比較定癇湯添加前后IE模型大鼠的癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作級(jí)別、海馬和顳葉皮層P-gp表達(dá)含量的變化,從而探討定癇湯添加治療對(duì)IE大鼠P-gp表達(dá)的影響。方法將制備成功的IE模型大鼠隨機(jī)分為空白模型組和復(fù)方定癇湯組,另有正�？瞻讓�(duì)照組10只。定癇湯組給予定癇湯灌胃,定癇湯煎煮濃縮含生藥1g·ml-1,定癇湯濃度為2.58g·kg-1;空白對(duì)照組和空白模型組分別給予生理鹽水2ml/次。各組均灌胃給藥6周,給藥結(jié)束后觀察和記錄大鼠癇性發(fā)作行為學(xué)結(jié)果。應(yīng)用免疫印跡法(Western blot,WB)方法檢測(cè)各組大鼠P-gp在顳葉皮層和海馬兩個(gè)部位的表達(dá)分布情況。結(jié)果耐藥性癲癇大鼠模型成功率為35%。(1)給藥后,各模型組癲癇平均發(fā)作時(shí)間均降低,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)各模型組癲癇發(fā)作級(jí)別均降低,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)WB檢測(cè)大鼠顳葉皮層和海馬P-gp表達(dá),各組P-gp表達(dá)含量比較,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與空白對(duì)照組相比,模型組P-gp表達(dá)水平明顯高于空白對(duì)照組,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與空白模型組相比,定癇湯組表達(dá)水平明顯低于空白模型組,P0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論定癇湯添加治療能降低IE模型大鼠顳葉皮層和海馬P-gp的表達(dá)水平。
[Abstract]:Background epilepsy ( epilepsy ) is a kind of clinical syndrome caused by a variety of reasons . It is caused by abnormal discharge of highly synchronized brain neurons . It has the characteristics of transient , paroxysmal , plate and repeatability . At present , the treatment of epilepsy is still dominated by drug therapy . In recent years , the new anti - epileptic drugs have provided favorable conditions for the treatment of epilepsy . There are still some patients with epilepsy who are not sensitive to Amines . There are still some patients with epilepsy who are not sensitive to Amines . There are two ( or more ) appropriate anti - epileptic drugs , with reasonable and sufficient treatment ( whether single or combined ) for more than two years , and the blood concentration is within the normal range , and more than 4 episodes per month are referred to as Intractable epilepsy ( IE ) . In this study , the relationship between P - glycoprotein ( P - glycoprotein , P - gp ) and IE was studied in the first hospital of Wuhan in October 2013 to October 2014 . ( 2 ) The expression level of P - gp in the temporal lobe cortex and hippocampus was significantly lower than that in the blank model group ( P < 0.01 ) . The results showed that the expression level of P - gp in the model group was significantly lower than that in the blank model group ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.1

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本文編號(hào)：1920763