發(fā)布時(shí)間：2018-04-04 09:26

  本文選題：TRIM　切入點(diǎn)：膠質(zhì)瘤　出處：《上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年06期

【摘要】：目的·揭示TRIM59在神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生中的作用及分子機(jī)制。方法·通過(guò)免疫組織化學(xué)法分析TRIM59蛋白在臨床膠質(zhì)瘤手術(shù)切除樣本中的表達(dá);利用Western blotting和定量PCR法分析TRIM59在多個(gè)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的表達(dá);利用shRNA敲低膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中TRIM59基因,分析其對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移、瓊脂糖克隆形成及顱內(nèi)原位腫瘤形成的影響;通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序及KEGG PATHWAY軟件分析TRIM59調(diào)節(jié)的信號(hào)通路。結(jié)果·TRIM59在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)水平與腫瘤的臨床分級(jí)呈正相關(guān)。相對(duì)于正常星形膠質(zhì)細(xì)胞,膠質(zhì)瘤細(xì)胞系LN229和U87細(xì)胞中TRIM59表達(dá)較高。用慢病毒介導(dǎo)的shRNA抑制U87和LN229細(xì)胞中TRIM59的表達(dá),能顯著降低體外細(xì)胞增殖、遷移及克隆形成能力。用敲低TRIM59基因的U87細(xì)胞注射入裸鼠的右腦室,相較于對(duì)照細(xì)胞,膠質(zhì)瘤細(xì)胞體積明顯縮小。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序及KEGG PATHWAY分析表明,敲低LN229細(xì)胞TRIM59基因后共有306個(gè)基因下調(diào),其中與PI3K/AKT信號(hào)通路相關(guān)的基因最多。Western blotting分析發(fā)現(xiàn),LN229和U87細(xì)胞敲低TRIM59后,AKT磷酸化水平顯著降低,而過(guò)表達(dá)組成型活化的Myr-AKT可逆轉(zhuǎn)TRIM59敲低對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)論·TRIM59是新發(fā)現(xiàn)的膠質(zhì)瘤促癌基因,其可能通過(guò)PI3K/AKT信號(hào)通路發(fā)揮作用。
[Abstract]:Objective to explore the role and molecular mechanism of TRIM59 in gliomatogenesis.Methods the expression of TRIM59 protein in clinical glioma resection samples was analyzed by immunohistochemical method, the expression of TRIM59 in multiple glioma cell lines was analyzed by Western blotting and quantitative PCR, and the TRIM59 gene in glioma cell line was knocked down by shRNA.The effects on proliferation, migration, agarose clone formation and intracranial in situ tumor formation of glioma cells were analyzed, and the signal pathways regulated by TRIM59 were analyzed by transcriptome sequencing and KEGG PATHWAY software.Results the expression of TRIM59 in gliomas was positively correlated with the clinical grade of gliomas.The expression of TRIM59 in LN229 and U87 cells was higher than that in normal astrocytes.Lentivirus-mediated shRNA inhibited the expression of TRIM59 in U87 and LN229 cells, and significantly reduced cell proliferation, migration and clone formation in vitro.U87 cells with low TRIM59 gene were injected into the right ventricle of nude mice. Compared with the control cells, the size of glioma cells was significantly reduced.Transcriptome sequencing and KEGG PATHWAY analysis showed that 306 genes were down-regulated after knockout of TRIM59 gene in LN229 cells. Western blotting analysis showed that the most genes associated with PI3K/AKT signaling pathway were found to be significantly decreased after LN229 and U87 cells knocked down TRIM59.Overexpression of constitutive activated Myr-AKT can reverse the inhibitory effect of TRIM59 knockout on cell proliferation.Conclusion TRIM59 is a newly discovered oncogene of glioma, which may play a role through PI3K/AKT signaling pathway.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院干細(xì)胞研究中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81372704,81572467) 上海高校特聘教授(東方學(xué)者)崗位計(jì)劃(2014024) 上海市教育委員會(huì)高峰高原學(xué)科建設(shè)計(jì)劃(20161310)~~
【分類號(hào)】：R739.41

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本文編號(hào)：1709352